新辅助化疗对肿瘤蛋白的影响和病理完全缓解的预测因子分析

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目的:探讨乳腺癌患者的一般临床因素和癌组织免疫组化(immunohistochemistry, IHC)对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)(多西他赛+表柔比星/吡柔比星+环磷酰胺)后达到病理完全缓解(pathological complete response,pCR)的预测作用和对未达到pCR的乳腺癌免疫组化分子的影响。方法:对2012年1月1日到2012年12月31日接受NAC的257例乳腺癌患者进行回顾性分析,采用统计学方法对一般临床因素及IHC分子的表达水平进行比较,并判断哪些因素对免疫组化分子的变化具有统计学差异。结果:257例患者中,pCR率为16.3%。单因素分析:年龄、月经情况、平均体重指数(body mass index, BMI)、血型等与pCR无相关性,肿瘤分期T1(P=0.006)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)阴性(P<0.001)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)阴性(P=0.013)、Ki67(增殖分数>30%,P=0.004)和生育1个孩子(P=0.032)与pCR有相关性。多因素分析:生育1个孩子(OR=3.926,95%CI=1.040~14.821)、双阴性乳腺癌(Double negative breast cancer,DNBC,ER、PR均为阴性;OR=7.248,95%CI=2.453~21.416)和Ki67>30%(OR=4.355,95%CI=1.513~12.537)是pCR的独立预测因素。新辅助化疗前后,阳性转为阴性发生率最高的是Ki67(37.5%),最低的是ER(16.1%)和P53(16.1%)。而阴性转为阳性发生率最高为P53(13.3%),最低是Ki67(2.7%)。ER、P53的表达率平均值升高,而PR和Ki67降低,只有Ki67表达率的平均值的变化有统计学意义(28.6%vs.19.7%,P<0.001)。ER与PR,Ki67与P53化疗前后的变化基本一致,而P53和Ki67双阴性的几率升高(14.3%vs.32.1%),差异具有统计学意义(P<0.001)。年龄>50岁的患者的Ki67(P=0.012)和P53(P=0.005)较容易发生阳性转为阴性的变化,A型血和O型血的患者的ER容易发生阴性转为阳性的变化(P=0.006)。结论:生育、DNBC和Ki67高表达对蒽环类NAC更容易取得pCR。患者的年龄、血型、腋窝淋巴结等因素对新辅助化疗后免疫组化分子变化具有一定的影响。
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