幽门螺杆菌及其相关毒素与牙周炎关系的研究

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目的:  幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是具有高感染率的Ⅰ类致癌因子,在胃肠道疾病中有重要致病作用。近些年的文献,陆续发现口腔中有Hp定植,成为人体Hp的第二存储库。但关于Hp在口腔疾病中的致病作用尚有争议,也不能肯定口腔Hp与胃Hp的感染与复发是否相关。本研究拟从临床观察、生物学分析、治疗效果反馈这三方面进行口腔幽门螺杆菌的检测,分析口腔Hp感染的相关因素,探讨幽门螺杆菌与牙周炎优势菌的相互影响,以明确清除口腔幽门螺杆菌对胃Hp的清除及牙周健康的重要性,从而了解口腔Hp的致病性,进而指导临床治疗口腔Hp的方案。  方法及结果:  (1)幽门螺杆菌感染与牙周炎相关性临床调查  本实验收集320名因消化道症状前来我院进行13C呼气测试的患者(年龄40±20岁),进行个人相关因素资料收集、牙周临床检查和口腔上下颌骨全景片检测、口腔快速尿素酶测试。  结果:本组实验对象320例患者中,检出口腔Hp阳性率为68.75%;在研究分析相关因素中,认为熬夜与压力因素与口腔Hp感染呈正相关;牙周炎患者组的口腔Hp阳性率高于牙周正常患者组,但不随牙周疾病的严重程度而增加;胃Hp感染与口腔Hp感染有一定的相关性。  (2)口腔Hp的分型研究及对Pi、Pg、Bf的影响  研究进一步选择胃Hp感染合并口腔Hp感染的患者80例,分为牙周正常组、轻度牙周炎组、中度牙周炎组、重度牙周炎组四组,每组各20例,以及口腔Hp阴性牙周炎患者42例作为实验对象,进行RT-PCR检测,分别比较口腔Hp的编码基因CagA、VacAS1、S2、M1、M2在四组样本中的表达规律,以及Pg、Pi、Bf菌量与口腔Hp感染的相关性。  结果:RT-PCR在尿素酶阳性样本中的阳性率为73.75%,在同一样本中可表达多种毒力基因,呈混合感染;不同编码基因的在四组样本中的分布无统计学差异;在重度牙周炎的深牙周袋中Hp菌量明显增加;口腔Hp与Pg、Pi表达呈正相关,提示这三种细菌存在共聚现象。  (3)幽门螺杆菌感染对牙龈组织细胞凋亡的影响  本实验采用根尖片筛选30例无牙槽嵴顶吸收的冠延长手术患者,根管治疗后切取牙龈组织进行普通PCR和TUNEL检测,分两组比较牙龈上皮细胞凋亡指数。  结果:本部分30例实验对象中口腔Hp的阳性率为40%;患者牙龈上皮细胞都可见细胞凋亡染色,但Hp感染组细胞凋亡指数明显较高:0.498±0.092(P<0.05),提示幽门螺杆菌感染可促进牙周组织细胞凋亡。  (4)清除口腔Hp对胃Hp及牙周炎疗效的影响  本实验纳入经13C呼气测试和RT-PCR检测结果胃Hp合并口腔Hp感染者共52人,在全身用药根除胃Hp的同时,分三组进行口腔处理:机械治疗+局部用药组;机械治疗组;口腔宣教组。六个月后复查13C-UBT和RT-PCR,比较三组样本胃Hp及口腔Hp治疗效果。机械治疗组与合并用药组在治疗前后拍摄CBCT检测右下颌第一磨牙牙槽骨高度差异,分析牙周治疗效果。  结果:机械治疗配合局部用药组口腔Hp清除率最高,为70.59%,残余菌量明显降低。但六个月后胃Hp的根治率并不随口腔Hp减少而降低,二者无明显相关。利用CBCT测量,联合机械治疗与局部用药组的牙槽骨高度增加明显高于单纯机械治疗组。  结论:  口腔Hp感染与胃Hp感染密切相关;口腔Hp阳性率在牙周炎患者中较高,重度牙周炎的深牙周袋环境对Hp增殖有利;口腔Hp可与牙周重要致病菌Pg、Pi共聚,并间接促进牙周炎的发生发展;Hp促进牙龈组织细胞凋亡,可能对牙周炎的发展有直接作用;清除口腔Hp对胃Hp的短期根治率没有影响;清除口腔Hp对牙周炎治疗有积极影响。
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