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目的:分析胆胰神经内分泌肿瘤（biliary-pancreatic neuroendocrine neoplasms,BPNENs）的临床病理特征及影响预后的危险因素,分析中性粒细胞-淋巴细胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio,NLR）、血小板-淋巴细胞比值（platelet-lymphocyte ratio,PLR）在胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine neoplasms,P-NENs）患者中的预后价值,并研究INSM1在胆道神经内分泌肿瘤（biliary neuroendocrine neoplasms,B-NENs）中的表达及与预后的关系。方法:回顾分析青岛大学附属医院自2011年1月至2021年11月收治确诊的133例BP-NENs患者的临床病理资料,并进行随访;应用免疫组化染色检测B-NENs患者肿瘤组织中INSM1的表达,分析其与临床特征及预后之间的关系。统计学分析利用SPSS25.0软件,计量资料组间比较使用两组独立样本的t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较使用Fisher精确概率检验或卡方检验;ROC曲线用于计算NLR和PLR的最佳截断值;生存分析采用Kaplan-Meier法,单因素Log-rank检验后进行多因素Cox分析。二元Logistic回归用于分析复发危险因素,P＜0.05具有统计学意义。结果:1.（1）104例P-NENs患者的男女比例为0.74:1,发病年龄跨度为18-82岁,中位年龄58.50（49.25,59.00）岁,男性患者中位发病年龄为61.50（53.00,67.00）岁,女性中位发病年龄为55.50（48.00,64.00）岁,二者存在统计学差异。（2）104例P-NENs患者中,无功能肿瘤69例（66.3%）,功能性肿瘤35例（33.7%）;无功能NENs中47.8%的患者有临床症状,包括上腹痛（40.6%）、消瘦（20.3%）、恶心呕吐（7.2%）、黄疸（7.2%）,52.2%的患者无临床症状;功能性NENs中2例（5.7%）为血管活性肠肽瘤,表现为顽固性腹泻、低钾,33例（94.3%）为胰岛素瘤,表现为神经系统症状和自主神经症状,院外误诊率为15.2%。（3）P-NENs中实性肿瘤83例（79.8%）,非实性21例（20.2%）;肿瘤位于头颈部41例（39.4%）,体尾部63例（60.6%）。肿瘤最大径范围在0.70cm-13.80cm,平均值为3.50±0.22cm,中位大小为3.00（1.70,4.50）cm。肿瘤形态、位置和大小之间无相关性。（4）PNENs中神经内分泌癌（NEC）10例,神经内分泌肿瘤（NET）94例,其中NETG1级42例,G2级47例,G3级5例。22例（21.2%）患者合并转移。不同病理分级的P-NENs在肿瘤形态、大小、有无功能、TNM分期、有无局部侵犯、有无淋巴结转移、有无远处转移、有无脉管癌栓方面存在统计学差异。G3组（NETG3与NEC）肿瘤在实性肿瘤,肿瘤直径≥2cm、TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期、伴有局部侵犯、脉管癌栓、淋巴结转移及远处转移等方面所占比例更大,G1组肿瘤直径明显小于G2/G3组。（5）利用统计学软件绘制NLR、PLR的ROC曲线,得到其最佳临界值分别为2.43、161.67,对应的AUC分别为0.701、0.785,均具有统计学意义（P＜0.01）,高NLR和PLR组在TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期、G3级、有淋巴结转移、有远处转移、预后较差方面占比更多（P＜0.05）。（6）104例患者随访时间3-131个月,1例失访,18例死亡,平均生存时间为（105±5.5）个月,1年、3年、5年生存率为90.9%、86.1%、79.7%。单因素分析提示年龄、NLR、PLR、肿瘤形态、大小、病理分级、TNM分期、有无局部侵犯、有无淋巴结转移、有无远处转移影响患者的预后,Cox多因素分析显示病理分级、TNM分期、PLR是影响P-NENs患者预后的独立危险因素（P＜0.05）,G3级、TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期、PLR≥161.67的患者预后差。（7）82例行根治性手术的P-NETs患者中有10例复发,复发率12.2%,无复发生存期为13-94个月,最常见的复发位置为肝脏（5例,50.0%）,其次为淋巴结和残余胰腺（各2例,25.0%）、肾上腺（10.0%）,单因素分析显示复发与肿瘤的大小、病理分级、Ki-67指数、TNM分期、有无局部侵犯、淋巴结转移、神经脉管侵犯有关,多因素分析显示Ki-67指数和TNM分期是影响P-NETs患者复发的独立危险因素（P＜0.05）,Ki-67≥5%和TNM分期Ⅱ-Ⅳ期的患者复发风险增加。2.（1）29例B-NENs患者中,男女比例为1.23:1,年龄跨度34～78岁,中位年龄60.00（49.00,67.00）岁。肿瘤位于胆囊14例,肝外胆管9例,肝胰壶腹6例。肿瘤最大径范围0.80cm-5.00cm,中位大小2.35（1.73,3.93）cm。胆囊肿瘤临床症状不明显,42.9%的患者因查体发现;胆管及壶腹肿瘤多表现为黄疸（73.3%）和腹痛（80%）。（2）B-NENs患者中CA19-9升高者10例（10/25,40%）,CEA升高者13例（13/27,48%）,肿瘤组织中CD56阳性率96.2%（25/26）,Syn和CgA的阳性表达率分别为89.7%（26/29）和75.0%（21/28）。（3）B-NENs患者中,NET 5例（17.2%）,其中G1级1例,G2级2例,G3级2例;NEC14例（48.3%）,Mi NEN10例（34.5%）。TNM分期示Ⅰ期5例,Ⅱ期9例,Ⅲ期11例,Ⅳ期4例。48.3%的病例合并转移,淋巴结和肝脏是最常见的转移部位。（4）28例患者手术治疗,1例内科治疗,15例患者术后药物辅助治疗。随访结果显示,1、2、3年累积生存率75.5%、45.0%、24.0%,中位生存时间19.13（13.93,31.00）个月。年龄＜65岁、肿瘤直径＜2cm、非NET肿瘤、TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期、合并转移、复发的患者呈现出中位生存期缩短和2年生存率降低的趋势。（5）检测25例B-NENs中INSM1的表达,阳性表达者24例（96%）,其中弱阳性（+）8例,阳性（++）15例,强阳性（+++）1例。经Log-rank单因素分析,INSM1表达的高低与总生存期相关（P＜0.05）,高表达组（++、+++）的生存期短于低表达组（–、+）。结论:1.P-NENs好发于50岁以上人群,女性发病年龄较男性提前;功能性NENs以胰岛素瘤最为常见,其特殊的临床表现易漏诊或误诊;无功能NENs临床症状不典型,应注重体检。2.P-NENs G3级（NETG3与NEC）肿瘤在实性肿瘤,肿瘤直径≥2cm、TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期、伴有局部侵犯、脉管癌栓、淋巴结转移及远处转移等方面所占比例更大。3.病理分级、TNM分期是P-NENs患者预后的独立危险因素,G3级肿瘤、TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期的患者预后不良;Ki-67指数和TNM分期是P-NETs根治术后复发的独立危险因素,Ki-67≥5%和TNM分期为Ⅱ-Ⅳ期的患者复发风险增高。4.NLR和PLR可影响P-NENs的预后,PLR是预后的独立危险因素,PLR≥161.67的患者预后不良。5.B-NENs基于肿瘤的位置有不同临床表现,病理分型以NEC和Mi NEN为主,肿瘤淋巴结、肝脏转移率高,预后差。发病年龄、肿瘤大小、病理分类、是否手术、疾病复发可能是影响预后的危险因素。6.INSM1可作为诊断B-NENs的敏感标志物,其敏感度高于传统免疫组化标志物Syn和CgA。INSM1的表达与预后相关,INSM1高表达预示着生存期缩短。