背景:化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一,可杀灭或控制体内微小肿瘤病灶,而肿瘤对化疗药物的耐药性是造成化疗失败的主要原因。由于肿瘤的异质性,使不同类型肿瘤、同一类型肿瘤的不同患者之间,对化疗的敏感性都存在差异,因此寻找可靠的分子指标准确预测患者化疗敏感性,实现个体化治疗是提高临床疗效的关键之一。目的:应用基因芯片技术研究人乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/ADR与其亲本细胞株MCF-7之间的基因表达谱差异,筛选耐药相关基因,探讨基因表达谱差异与乳腺癌化疗耐药之间相关性。方法:选择人乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/ADR与其亲本细胞株MCF-7为研究对象,应用MTT法检测并比较化疗药物ADM对乳腺癌细胞株的体外抑制率,然后应用含14755个基因的人cDNA芯片检测阿霉素耐药细胞株MCF-7/ADR与其亲本细胞株MCF-7基因表达谱的变化。结果:经MTT快速比色法检测,MCF-7/ADR较MCF-7对阿霉素耐药性明显增强,耐药指数为33.67。通过cDNA芯片检测两乳腺癌细胞株基因表达谱,得到了乳腺癌阿霉素耐药细胞株与其亲本细胞株差异表达的基因,并初步筛选出在两个细胞株中,明显差异表达的基因2374个,其中1099个基因在阿霉素耐药细胞株中上调,1275个基因下调。这些基因涉及细胞调亡、细胞骨架及信号传导、细胞增殖、分化及周期调控、基因转录和翻译以及细胞物质与能量代谢等多方面。上调基因主要为BCL-2、GSTP1、c-myc、MMP-1、NNMT等,下调的基因主要是P53、p21Cip1、p27Kip1、CYPIA1等。结论:乳腺癌耐药是一个极其复杂并且不断变化的过程。这个过程涉及多种途径、多个基因,基因芯片技术可为筛选化疗药物敏感性相关基因提供全面、可靠的技术支持。