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目的:分析基于GWAS的lnc-ACACA-1和lnc-RP11-150O12.3.1-1遗传变异对HBV感染结局影响的单独作用及基因-环境交互作用。方法:基于乙肝相关肝癌的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)文献,提取与乙肝相关肝癌有显著关联的SNP(single nucleotide polymorphism),根据SNP间的连锁不平衡确定研究区域,在这些区域查找有潜在功能的lncRNA SNP,最终筛选出2个lncRNA(lnc-ACACA-1和lnc-RP11-150O12.3.1-1)上的7个SNP(rs7221955、rs9891142、rs11776545、rs2275959、rs2298320、rs2298321、rs1008547)。以554例HBV自限清除、552例慢性乙肝患者(chronic hepatitis B patients,CHB)和644例乙肝相关肝癌患者(hepatocellular carcinoma,HCC)为研究对象,采用病例对照研究,应用多分类logistic回归模型与多因子降维法相结合的策略,系统分析单位点、基因-环境交互作用对HBV感染结局的影响。结果:1.在环境因素分析中,吸烟、饮酒、肿瘤家族史均是HBV慢性感染及HBV相关肝癌发病的危险因素(吸烟,OR=7.67,95%CI=5.82-10.12;饮酒,OR=6.24,95%CI=0.19-0.32;肿瘤家族史,OR=4.63,95%CI=3.20-6.73)。2.以HBV自限清除组为对照,CHB组为病例,发现rs7221955和rs9891142与年龄有相乘和相加的交互作用,且年龄大于60岁的个体携带rs7221955 C等位基因或rs9891142 C等位基因可以增加HBV慢性感染的风险(rs7221955,OR=1.84,95%CI=1.06-3.21;rs9891142,OR=1.78,95%CI=1.03-3.10)。3.以HBV自限清除组为对照,HCC组为病例,发现rs7221955与年龄有相加的交互作用,且年龄大于60岁的个体携带rs7221955 C等位基因或rs9891142 C等位基因可以增加HBV相关肝癌的发病风险(rs7221955,OR=1.82,95%CI=1.05-3.16;rs9891142,OR=1.80,95%CI=1.04-3.10),同时携带CC单体型也可增加HBV相关肝癌的发病风险(OR=1.32,95%CI=1.02-1.70)。4.以CHB组为对照,HCC组为病例,发现rs11776545、rs2275959、rs1008547与肿瘤家族史有相乘和相加的交互作用,且有饮酒的个体携带三个位点的突变等位基因可以降低HBV相关肝癌的发病风险(rs11776545,OR=0.61,95%CI=0.38-0.96;rs2275959,OR=0.60,95%CI=0.38-0.94;rs2275959,OR=0.63,95%CI=0.40-0.99)。5.以HBV自限清除组为对照,CHB/HCC组为病例,发现rs7221955和rs9891142与年龄有相乘的交互作用,且年龄大于60岁的个体携带rs7221955 C等位基因或rs9891142 C等位基因可以增加HBV慢性感染的风险(rs7221955,OR=1.82,95%CI=1.12-2.96;rs9891142,OR=1.78,95%CI=1.10-2.89)。结论:1.吸烟、饮酒及肿瘤家族史可以增加HBV慢性感染及HBV相关肝癌发病的风险。2.在年龄大于60岁的个体中,携带lnc-ACACA-1上的rs7221955 C或rs9891142C等位基因可以增加HBV慢性感染及HBV相关肝癌发病的风险,且携带CC单体型可以增加HBV相关肝癌发病的风险。3.在饮酒者中,携带lnc-RP11-150O12.3.1-1上的rs11776545 A、rs227595A及rs1008547 A等位基因可以降低HBV相关肝癌的发病风险。