Th1/Th2/Th17/Treg平衡在特应性皮炎中变化规律的研究

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研究背景:特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)是一种慢性、瘙痒性、复发性的炎症性皮肤疾病,急性期AD皮疹呈多形性,并有渗出倾向。AD发病年龄大多在婴儿时期,病情大多反复,迁延不愈,其病因不明,目前考虑为多因素共同作用致病,涉及环境、基因及免疫之间的相互作用。AD的发病机制目前也尚不完全清楚,尤其是功能紊乱的反应性T细胞是如何被活化和维持活化状态的机制尚不明确,临床医生对AD诊断、治疗及判断预后等遇到相当大的困难。目前为止,初始CD4+T淋巴细胞在接受抗原刺激的信号后,Th1、Th2、Th17和Treg(调节性T细胞)等至少4种不同的CD4+T细胞亚群被先后发现并被认知,它们各自执行不同的生物学功能,然而,其主要功能是在体内通过分泌不同的细胞因子来相互影响、制约,从而形成一个CD4+T细胞的免疫调节网络,在自身免疫性疾病以及炎症性疾病的病程中发挥重要的调节作用。研究目的:研究特应性皮炎外周血清Th1/Th2/Th17/Treg平衡的变化规律及相关细胞因子的变化规律,并比较其与疾病严重程度的关系,以进一步探讨特应性皮炎发病的免疫机制,为临床提供诊治依据。研究方法:收集47例AD患者及40例正常人,患者组全部完善临床资料,严格按AD患者严重程度(SCORAD评分)要求进行评分,分别收集患者及正常人外周静脉血5ml,无污染条件下采用流式荧光技术测定AD患者外周血清中的IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-17、IL-21、IL-23和TGF-β含量并进行统计分析,从而分析Th1/Th2/Th17/Treg平衡在特应性皮炎中变化规律,同时与皮损的严重程度(SCORAD评分)比较,评价Th1/Th2/Th17/Treg相关细胞因子与AD病情的严重程度的关系。研究结果:1在AD血清中统计分析显示, IL-4(P<0.05)、IL-10(P<0.05)水平较正常对照组均升高,IL-17(P<0.01)、IL-23(P<0.01)的水平显著高于对照组,AD组IL-21、IFN-γ和TGF-β的水平较对照组有所改变,但差异不显著(P>0.05);2Thl、Th2、Th17、Treg四类T细胞亚群相关细胞因子相关性分析:IFN-γ/IL-4显著降低(p<0.01),IL-17/TGF-β显著升高(P<0.01),IFN-γ/IL-17显著降低(P<0.01);3Thl、Th2、Th17、Treg相关细胞因子与SCORAD评分相关性:IL-17与SCORAD评分成正显著相关(P<0.01),而IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-21、IL-23和TGF-β相关性不大(P>0.05)。结论:1、采用流式荧光技术检测了AD患者血清中Thl、Th2、Th17、Treg细胞相关因子,得出AD患者血清中IL-4、IL-10升高,IL-17、IL-23显著升高,而IL-21、IFN-γ和TGF-β未见明显改变。2、证实了IL-17与AD严重程度成显著正相关,而IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-21、IL-23和TGF-β与AD严重程度无明显相关性。3、探讨了Thl、Th2、Th17、Treg四类T细胞亚群相关因子的相互之间的关系,在AD病程中Th1/Th2、Th1/Th17降低而Th17/Treg升高,从而推测Thl/Th2/Th17/Treg平衡的漂移是AD发病的重要机制;4、在临床上,一方面IL-17有望成为诊断AD的重要检验指标;另一方面,治疗上我们不但要重点考虑靶向治疗IL-17,而且更重视调节Thl/Th2/Th17/Treg细胞平衡。
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