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目的： 1.了解武汉市HBsAg阳性孕产妇HBV宫内传播的流行现状；识别和评估影响HBV宫内传播发生的因素，明确其关键危险因素及危险程度。 2.探讨产妇基因变异与HBV宫内传播发生风险间的关联性，识别HBV宫内传播的易感基因及位点。 3.探讨新生儿基因变异与HBV宫内感染发生风险间的关联性，识别HBV宫内感染的易感基因及位点。 4.探讨基因-环境交互作用与HBV宫内感染发生风险间的关联性。 方法： 1.第一部分以2012年5月至2016年5月期间进入乙肝母婴传播队列的HBsAg阳性孕产妇及其新生儿为研究对象，进行HBV宫内感染相关影响因素的流行病学调查，采用独立样本t检验、Pearsonχ2检验、趋势χ2检验、Fisher精确检验、单因素和多因素非条件Logistic回归分析法筛选出HBV宫内感染的主要影响因素。 2.第二、三部分采用病例对照的研究设计，以81名发生HBV宫内传播的产妇及其新生儿作为病例组，按照分娩年龄相同、产次相同和新生儿性别一致的条件，以1:2的比例选择162名同期未发生HBV宫内传播的产妇及其新生儿作为对照组，利用MiSeq系统对产妇LTβR/APOBEC3B、PD-1/PD-L1和TRAIL/TRAIL-R2通路上的关键基因与新生儿编码固有免疫反应中重要模式识别受体（TLR9、RIG-I、MDA5和cGAS）和关键衔接蛋白（MyD88、MAVS和STING）的基因的候选位点进行基因分型，采用独立样本t检验、Pearsonχ2检验、趋势χ2检验、Fisher精确检验、Spearman秩相关检验、单因素和多因素非条件Logistic回归分析、决策树分析和累积效应分析方法对候选基因位点与HBV宫内感染发生风险间的关联性进行分析。 3.第四部分以第二部分的产妇和第三部分的新生儿为研究对象，采用多因素非条件Logistic回归分析方法和Andersson等编制的Excel计算表，分别对产妇和新生儿阳性基因位点与孕期HBeAg、分娩方式间的相加和相乘交互作用进行分析。 结果： 1.在研究期间，共有969名孕产妇观察到HBV宫内传播结局，其中81名发生了HBV宫内传播，宫内传播发生率为8.36％（81/969）。多因素非条件Logistic回归分析结果显示：孕期HBeAg阳性（OR=2.31,95%CI:1.02-5.20）是HBV宫内传播的一个独立危险因素，而剖宫产（OR=0.34,95%CI:0.19-0.58）与HBV宫内感染发生风险的降低显著相关；中（6.00-7.99log10copies/mL）、高（≥8.00log10copies/mL）水平HBV DNA的母亲发生HBV宫内传播的风险分别是低水平（<6.00log10copies/mL）母亲的3.21倍（OR=3.21,95%CI:1.38-7.43）和6.05倍（OR=6.05,95%CI:1.91-19.15），趋势检验亦有统计学意义（P=0.001）。 2.产妇单位点与HBV宫内传播的关联性分析结果显示：校正孕期HBeAg和分娩方式后，与LTA rs2239704GG基因型携带的产妇相比，该位点TT基因型携带的产妇HBV宫内传播的发生风险增加了194%（OR=2.94,95%CI:1.03-8.41）；加性模型结果显示，产妇每增加一个T等位基因的携带，其HBV宫内传播的发生风险上升66%（OR=1.66,95%CI:1.04-2.64）；同样在加性模型下，产妇PDCD1rs2227981和TNFRSF10B rs1129424位点每增加一个等位基因T的携带，其HBV宫内传播的发生风险将分别降低45%（OR=0.55,95%CI:0.32-0.95）和55%（OR=0.45,95%CI:0.21-0.98）。基因-基因交互作用分析结果显示：产妇PDCD1rs2227981、LTBR rs3759333和CD274rs822336间存在高阶的交互作用。累积效应分析结果显示：产妇LTA rs2239704、PDCD1rs2227981和TNFRSF10B rs1129424间存在累积效应，携带2~3个危险基因型的产妇，其HBV宫内传播的发生风险是不携带危险基因型的4.38倍（OR=4.38,95%CI:1.68-11.44），趋势检验亦有统计学意义（P=0.008）。 3.新生儿单位点与HBV宫内感染的关联性分析结果显示：在校正孕期HBeAg和分娩方式后，与MAVS rs3746661携带GG基因型的新生儿相比，该位点携带CG基因型和携带CG/CC基因型的新生儿，其HBV宫内感染的发生风险分别增加了159%（OR=2.59,95%CI:1.37-4.90）和151%（OR=2.51,95%CI:1.36-4.65）；加性模型显示，新生儿MAVS rs3746661每增加一个等位基因C的携带和MAVS rs8126207每增加一个等位基因G的携带，其HBV宫内感染的发生风险将分别上升87%（OR=1.87,95%CI:1.16-3.02）和84%（OR=1.84,95%CI:1.06-3.20）。基因-基因交互作用分析结果显示，新生儿MAVS rs3746661和MB21D1rs311678间存在交互作用。累积效应分析结果显示：MAVS rs3746661和rs8126207间存在累积效应，与不携带危险基因型的新生儿相比，携带1个危险基因型和2个危险基因型的新生儿，其HBV宫内感染的发生风险分别上升了180%（OR=2.80,95%CI:1.20-6.52）和323%（OR=4.23,95%CI:1.71-10.43），趋势检验亦有统计学意义（P=0.002）。 4.产妇LTA rs2239704、TNFRSF10B rs1129424和孕期HBeAg间具有相加交互作用（AP=0.75,95%CI:0.17-1.33;AP=0.76,95%CI:0.21-1.30）。新生儿MAVS rs8126207与分娩方式间既具有显著的相乘交互作用（Pmul=0.044），又具有相加交互作用（RERI=2.03,95%CI:0.29-3.76;AP=0.74,95%CI:0.33-1.14）。 结论： 1.武汉市HBsAg阳性孕产妇HBV宫内传播的发生率为8.36%；孕期HBeAg阳性和孕晚期HBV DNA高载量是HBV宫内感染发生的两个重要危险因素，而剖宫产可能有助于降低HBV宫内感染的发生风险。 2.产妇LTA rs2239704、PDCD1rs2227981和TNFRSF10B rs1129424多态性与HBV宫内传播的发生风险具有显著的关联。 3.新生儿MAVS rs3746661和rs8126207多态性与HBV宫内感染的发生风险具有显著的关联。 4.产妇LTA rs2239704、TNFRSF10B rs1129424两个位点在修饰HBV宫内传播发生风险方面都与孕期HBeAg存在着交互作用；新生儿MAVS rs8126207在修饰HBV宫内感染发生风险方面与分娩方式存在着交互作用。