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在Alzheimer病(Alzheimersdisease，AD)患者脑中，突触数量减少较神经元丧失更显著，还伴有突触病理性变化，突触的丧失被认为是AD痴呆的结构基础。海马是参与学习记忆功能的重要结构，也是AD病人脑中最易受累的区域之一。突触本身就是高度负责神经细胞间对话的“粘附”接头，而神经细胞粘附分子(neuralcelladhesionmolecule，NCAM)在调节突触可塑性、学习和记忆过程中扮演重要的角色。本研究首先通过对10例女性AD患者及年龄、性别等与之匹配的10例健康对照者的脑组织海马标本的研究，采用免疫荧光标记及激光共聚焦显微成像技术，检测了SynapsinⅠ在AD患者和对照组齿状回和海马CA1及CA3亚区的分布。然后以快速老化小鼠SAMP8及快速老化抵抗小鼠SAMR1为材料，分析了SAM小鼠背腹海马中含可变的自主性拼接外显子(VASE)的NCAM(NCAM-VASE+)和不含VASE的NCAM(NCAM-VASE-)mRNA的不同表达水平。同时，进一步联系通过Morris水迷宫所得到的数据，分别探讨了NCAM-VASE+和NCAM-VASE-与空间学习记忆的关系。另外，采用免疫组化及数字形态学技术，检测了NCAM在SAM小鼠海马结构表达的差异，结合银染的方法，探讨了NCAM和苔状纤维的关系。最后，采用荧光PCR的方法，检测了NCAM-VASE+和NCAM-VASE-mRNA在嗅球的表达水平。结果发现：
1.SynapsinⅠ免疫阳性产物在齿状回和海马各亚区大量分布，围绕着神经元胞体和树突表达，呈点状或串珠样分布模式；在齿状回的分子层和多形层免疫反应较强，而在颗粒层中仅有微弱的SynapsinⅠ阳性产物；与对照组相比，SynapsinⅠ在AD患者CA1和CA3亚区的锥体细胞层呈不规则非均一分布，尤其在Alz-50阳性(pretangles)的锥体细胞周围。通过Metamorph生物图象软件定量分析，发现在AD患者齿状回分子层显著低于对照组；海马CAl亚区辐射层SynapsinⅠ免疫反应与对照组相比也显著降低；而在含pretangles较多的CA1亚区锥体细胞层，AD患者与对照组没有差异。以上结果表明晚期AD患者海马SynapsinⅠ仅表现为区域选择性丢失，进而提示AD患者突触蛋白的丢失可能存在时间和空间的差异。
2.NCAM-VASE+与NCAM-VASE-在高月龄SAMP8小鼠的背侧海马都有显著增加，而在腹侧海马则没有相应增加。有趣的是，在水迷宫任务中，小鼠最后一天的平均潜伏期(即找到水下隐藏平台的平均时间)与SAMP8小鼠背侧海马的NCAM-VASE+水平正相关，即高表达NCAM-VASE+的小鼠呈现较差的学习能力。上述结果提示NCAM-VASE+的上调可能引起了突触可塑性的降低，进而引起学习和认知能力的损害。
3.NCAM免疫阳性在齿状回门区、内分子层及CA3亚区透明层(主要是苔状纤维)的着色较强，而在齿状回外分子层、CA1亚区各层着色较淡。通过定量分析，发现与SAMR1小鼠相比较，在高月龄SAMP8小鼠中CA3亚区透明层NCAM免疫阳性显著降低。染色结果也显示NCAM免疫阳性的苔状纤维在老年SAMP8小鼠海马CA3亚区与对照相比，更稀疏而且非正常分布。银染结果显示老年SAMP8小鼠CA3亚区纤维的成束化减少，但是通过定量分析，并未发现SAMP8小鼠CA3透明层纤维的光密度值降低。上述结果提示NCAM可能参与老化过程中轴突纤维成束化的降低。
4.嗅球在中枢神经系统中，也是高度可塑性的脑区。本实验采用实时荧光PCR，分别检测NCAM-VASE+与NCAM-VASE-mRNA在嗅球组织上的表达水平。结果发现NCAM-VASE-在嗅球的表达大大高于NCAM-VASE+(4倍以上)，但统计结果显示4月龄和7月龄SAMP8小鼠嗅球内NCAM-VASE+与NCAM-VASE-的mRNA的含量与对照组SAMR1相比，并未有显著性的变化。上述结果提示NCAM-VASE+与NCAM-VASE-的差异表达可能与嗅球组织特异性有关。