颅颌面骨骼包括脑颅和面部骨骼。这些骨骼都是通过膜内成骨或者软骨内成骨发育而来。膜内成骨是指间充质干细胞直接分化为成骨细胞,颅颌面骨骼是属于膜内成骨的有颅顶骨,下颌骨以及腭板。软骨内骨化开始时形成软骨模板,最终被成熟骨质替换,软骨内成骨发生在骨架包括轴向和四肢的骨骼元素以及头盖骨基部的大部分。还有一些骨头,如下颌骨是通过同时软骨内成骨和膜内骨化形成。这两个过程都是由复杂的信号转导通路的一些生长因子诱导控制,如无翅的相关MMTV整合位点基因家族成员(WNT)的诱导控制。Wnt蛋白家族由信号糖蛋白组成,参与细胞分化,增殖,迁移和极性,从而调节胚胎发育,成年组织的平衡和干细胞的自我更新。Wnt得名于Wg(wingless)与Int。 wingless基因最早在果蝇中被发现并作用于胚胎发育,以及成年动物的肢体形成INT基因最早在脊椎动物中发现,位于小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)整合位点附近。迄今为止,一共在人类体内发现了19中WNT家族蛋白。通过这些蛋白下游想信号通路传导,大家人为的将WNT家族蛋白分为“经典通路”和“非经典通路”的信号蛋白。经典Wnt通路描述当Wnt蛋白于细胞表面Frizzled受体家族结合后的一系列反应,包括Dishevelled受体家族蛋白质的激活及最终细胞核内β-catenin水平的变化。Dishevelled (DSH)是细胞膜相关Wnt受体复合物的关键成分,它与Wnt结合后被激活,并抑制下游蛋白质复合物,包括axin、GSK-3、与APC蛋白。axin/GSK-3/APC复合体可促进细胞内信号分子β-catenin的降解。当“β-catenin降解复合物”被抑制后,胞浆内的β-catenin得以稳定存在,部分β-catenin进入细胞核与TCF/LEF转录因子家族作用并促进特定基因的表达。而非经典Wnt通路是指不依赖β-catenin的信号传导,这一块的研究目前还不够清晰。Wnt16蛋白在肾脏,胰腺,胎盘,脑,脾以及心脏中都有高表达,并且参与细胞的命运,包括衰老和增殖。Wnt蛋白在脊椎动物的骨骼发育起着重要的作用。最近,Wnt16被报道是在长骨的软骨膜和骨膜表达。此外,在Wnt16基因变异与骨密度和骨质疏松性骨折密切相关,并且和Wnt16基因敲除小鼠皮质骨的厚度和强度大幅度下降有关。所有这一切都表明,Wnt16在长骨的发育与骨量的调控至关重要。然而,在颅面骨发育的Wnt16的确切作用尚不清楚。本研究的最初目的是探讨Wnt16在颅面骨发育过程中的表达。Wnt16表达在小鼠胚胎头部膜内成骨的类骨质组织。接着我们研究了使用Wntl6对MC3T3-E1小鼠前成骨细胞系增殖和分化的的影响。数据表明,Wntl6通过典型β-catenin通路抑制成骨细胞分化,而对细胞增殖无影响。