趋化因子受体CXCR4,CCR7在胃癌细胞中的表达及与胃癌细胞侵袭能力的关系

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背景:胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,肿瘤的转移是导致胃癌患者死亡率高的一个重要原因,但其转移并不是一个随机的过程,不同的肿瘤细胞转移到特定的组织器官。近年来,趋化因子及其受体在肿瘤发生发展过程中的作用倍受关注。趋化因子属于趋化性细胞因子亚家族,其基本功能是趋化、募集白细胞到相应的部位发挥效应。相关研究表明肿瘤细胞的转移和白细胞的迁移均可以被趋化因子及他们的受体所调节,两者具有类似的过程。研究发现特定的肿瘤细胞表达特异性的趋化因子受体,趋化因子与其受体结合可以促进肿瘤细胞的增殖、肿瘤血管的生成以及肿瘤细胞定向迁移,其中CXCL12/CXCR4轴和CCL21/CCR7轴在肿瘤的播散和器官特异性转移中过程中发挥关键作用。胃癌较易形成淋巴和腹膜种植转移,至今还没有一个有效的手段来控制和治疗胃癌转移,有报道胃癌中趋化因子受体CXCR4和CCR7表达增强,且其表达水平与胃癌淋巴转移及临床病理分期等相关。目的:本次实验通过检测趋化因子受体CXCR4及CCR7在四种不同侵袭能力的胃癌细胞中的表达情况,进一步探讨其与胃癌转移等恶性生物学行为的关系以及作为胃癌恶性进展的分子指标和基因治疗候或药物治疗靶点的可能性。方法:人胃癌细胞株MGC803. AGS. BGC823. SGC7901为本所保存,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分析法CXCR4及CCR7的mRNA在上述4种人胃癌细胞株中的表达,并采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)分析4种胃癌细胞中CXCR4及CCR7的蛋白表达;采用体外侵袭实验(Transwell法)测定4株胃癌细胞的侵袭能力。统计学处理用SPSS16.0软件完成,计量资料数据表示方式以平均值±标准差(Mean±SD),两组计量资料采用非独立样本t检验,各组指标间的相关性采用Spearman等级相关分析同时绘制均数点图辅助判断趋势。P<0.05为差异有统计学显著性意义。结果:四种胃癌细胞MGC803、AGS、BGC823、SGC7901中CXCR4 mRNA相对表达量分别为:1.2556±0.1384、0.7943±0.0913、0.4749±0.0744、0.2463±0.0344,CCR7 mRNA相对表达量分别为:0.6071±0.1404、0.5355±0.0750、0.2549±0.0522、0.2466±0.0342,CXCR4及CCR7蛋白表达趋势同其相对应的基因表达趋势基本一致。4株胃癌细胞侵袭实验测定的侵袭细胞数分别为:400±18.2、310±4.0、110±13.9、85±9.5。CXCR4在不同侵袭能力的胃癌细胞株中存在差异性表达,在MGC803表达最强,在SGC7901表达最弱(P<0.05)。结论:本实验以4种人胃癌细胞株为对象,研究趋化因子受体CXCR4及CCR7在不同侵袭能力的胃癌细胞中的表达情况。研究表明CXCR4的表达与胃癌细胞侵袭能力成正相关,CCR7的表达与胃癌细胞侵袭无明显相关性。
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