灵芝酸A在小鼠系统的抗抑郁作用及分子生物学机制

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目的:随着现代社会压力的增大,抑郁症发病率呈现逐年递增趋势。目前临床治疗抑郁症的药物以五羟色胺抑制剂为主,但起效慢且副作用大。因此,开发出快速起效、副作用小的抗抑郁药有重要意义。灵芝是一种中药材,有提高免疫力、抗炎症、抗肿瘤、抑制细胞组织胺释放、增强消化系统各器官机能等作用。研究表明,谷氨酸相关的信号通路在抑郁症发病机制中起着重要作用。本研究对灵芝酸A抗抑郁效果进行检测,并探究其抗抑郁作用可能的分子机制。方法:本研究使用CD-1雄鼠。实验分为两个部分,第一部分是动物行为学实验,第二部分是分子生物学实验。将小鼠分为阴性对照组(0.9%sal+1%DMSO),低剂量(GA-A 0.5mg/kg)组、中剂量(GA-A 1 mg/kg)组、高剂量(GA-A 2.5 mg/kg)组、阳性对照(丙咪嗪20mg/kg)组。处理60分钟或5天,测每组小鼠在强迫游泳和悬尾实验中不动的时间。药物是否引起机体运动功能亢进,用旷场实验评估。五天后取小鼠前额叶组织,检测NR1H4受体、AMPA受体中GluA1和p GluA1(S845)蛋白表达量差异。结果:①TST和FST中,灵芝酸A有快速抗抑郁效果,持续给药五天后小鼠表现出强烈的抗抑郁样行为;②在OFT中,灵芝酸A没有引起小鼠机体运功功能亢进;③腹腔注射灵芝酸A五天后大幅度增强了小鼠前额叶皮层中的NR1H4受体表达;④连续注射灵芝酸A五天后小鼠PFC中GluA1和p-GluA1(S845)表达量都上升了。注射丙咪嗪并没有增加PFC中总的GluA1表达量,而灵芝酸A组GluA1表达水平上升。结论:灵芝酸A可能调节小鼠PFC中NR1H4/AMPA受体而表现出抗抑郁样效果,为抗抑郁新药的研发提供了基础资料。
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