抗生素耐药性已成为一个日益严重的问题,对于由耐药革兰氏阴性菌引起的感染,目前的治疗方法非常有限,革兰氏阴性菌有一种特殊的双层膜结构,它阻止许多可用的头孢菌素到达其目标青霉素结合蛋白（PBPs）,因此,迫切需要新的、高效的抗多重耐药革兰氏阴性菌药物。头孢地尔的成功上市为解决抗生素耐药性的问题提供了一种有效的方案。头孢地尔是一种新型的铁载体头孢类抗生素,其作用机制是通过穿透革兰氏阴性菌的细胞膜与细胞内的三价铁结合,利用细菌铁转运蛋白穿过细胞外膜,进而被主动运输至细菌细胞内。通过这种方式头孢地尔在细胞周质中的含量越来越高,抑制革兰氏阴性菌细胞壁的合成,以达到抗菌活性的作用。头孢地尔支链作为头孢地尔的C-3侧链,其连接的吡咯烷鎓离子基团提高了头孢地尔对β-内酰胺酶的稳定性和抗菌活性,头孢地尔支链上还连接有氯邻苯二酚基团,这种结构使头孢地尔能够螯合铁离子(Fe3+)。所以头孢地尔支链作为合成头孢地尔的关键中间体,探究一条最佳的头孢地尔支链合成路线具有重要意义。本论文通过对已有合成路线进行改进并优化各步反应,从而得到一条原料易得、成本低且易于操作的新合成路线。选用异香兰素作为起始原料,异香兰素廉价易得,极大的节约了实验成本。在氯代反应中,选用次氯酸钠溶液和甲醇溶液的体系进行反应,经对比其他文献报道合成方法,该操作简单、降低了原料成本;优化了次氯酸钠水溶液的用量,避免了过氯化产物的生产;通过控制后处理时的硫酸用量,得到了形貌较好的产物;优化了重结晶试剂的选择,提高了产物的纯度及收率。在去甲基化反应中,选用三氯化铝和吡啶及二氯甲烷体系进行去甲基化反应,与BBr3作为去甲基化试剂相比,避免了后处理时产生大量白色烟雾,污染环境,提高了实验过程的安全性。在4-甲氧基氯苄保护酚羟基反应中,优化了4-甲氧基氯苄、碳酸钾的用量,,从而提高了产物的纯度及收率,选用了反应效果更好的反应溶剂以及催化剂,加快了反应速率。在氧化反应中,采用Pinnick氧化法,该方法操作简单,反应条件温和,易于实验室操作及后处理,选用氨基磺酸作为反应中的消除剂,避免了实验过程中次氯酸的生产对实验造成影响,NaH2PO4·H2O作为反应助剂,为实验过程提供了稳定的pH环境。在磺酸酐化与酰胺化连续反应过程中,选用二氯甲烷作为反应溶剂,与原专利中选用四氢呋喃作溶剂的方法相比,二氯甲烷作为反应溶剂效果更好,而且避免了在实验后处理过程中出现分液不明显情况,选用乙酸异丙酯对产物进行提纯,提高了产物的纯度及收率。通过对上述反应进行的优化和改进,使得该反应路线操作更简单,成本更低,提高了工艺可行性。