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目的:
肾细胞癌又称肾腺癌,约占成人恶性肿瘤的2%~3%,与胃癌、食管癌等癌症的减少相反,肾癌正处于逐年上升的趋势。TOR(Targetofrapamycin)是近年来发现的一类进化上保守的蛋白家族,在哺乳动物中只发现一种TOR蛋白,即mTOR。近年来发现,mTOR是细胞生长的中心调控因子,mTOR途径在细胞生长的调节中起到重要作用,越来越多的证据表明在肿瘤中mTOR表达失调,P70S6K是核糖体40S小亚基S6蛋白激酶,是mTOR的直接作用底物,被mTOR磷酸化后激活,从而控制含5-TOP结构的mRNA的翻译,激活S6从而使核糖体40S小亚基易于结合翻译复合物,促进蛋白质合成。本研究检测肾癌、正常肾组织中mTOR及其底物激酶P70S6K的蛋白表达水平并探讨两者表达的相关性以及两者表达的临床病理学意义。
方法:
实验标本包括109例肾癌及20例正常肾脏组织,均来自中国医科大学附属第一医院2006~2008年手术切除标本。其中男51例,女58例,年龄34~81岁(平均53岁),按2004年WHO病理组织学分类分为:透明细胞癌94例,乳头状癌14例。组织学分级:高分化50例,中分化37例,低分化22例。按ROBSON临床分期分为:Ⅰ期46例,Ⅱ期35例,Ⅲ、Ⅳ期28例。收集距离肿瘤边缘5cm外的正常肾脏组织20例作为对照,全部标本术前均未接受化疗及放疗,标本离体5分钟内经液氮速冻后置-80℃冰箱保存备用,所有组织均用10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,用免疫组化(S-P法)及免疫印迹Westernblot法检测肾癌组织、正常肾脏组织中mTOR及P70S6K表达,研究两者表达与临床病理学特征的关系。
结果:
1、mTOR及P70S6K在肾癌组织中的表达水平显著高于正常肾组织(P<0.01);2、两者在肾癌及正常肾组织中的表达亦J下相关性(r=0.401,P<0.01);3、mToR及P70S6K在肾癌组织中的表达与临床分期、分化程度、淋巴转移相关(P<0.05);与性别,年龄无相关性(P>0.05)。
结论:
1、mTOR及P70S6K在肾癌中呈阳性表达,与临床分期、分化程度、淋巴转移相关,与性别和年龄无相关。
2、两者在肾癌中的表达有显著正相关性。
3、mTOR/P70S6K信号通路可能在肾癌的发生、发展中起重要作用。