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第一部分:参麦注射液、羟基喜树碱和环磷酰胺抗血管生成热化疗的实验研究 【背景】肿瘤生长依赖血管生成,肿瘤通过分泌某些因子促进了内皮细胞的增殖和毛细血管的形成,而新生血管通过营养控制影响着肿瘤的生长。不仅如此,肿瘤血管生成在肿瘤从良性向恶性的转变、癌细胞进入血液循环、转移灶的发展和破裂中都起着重要作用,涉及肿瘤从形成到转移的全过程。因此,抗血管生成已成为抗肿瘤治疗新的研究热点。某些化疗药物,在小剂量、高频率的给药方式下可以选择性地显著抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞的生长,使肿瘤细胞因为血供不足而生长受阻。这称为小剂量化疗(metronomic chemotherapy)或抗血管生成化疗(antiangiogenic chemotherapy)。 热疗(thermotherapy)是通过加热使肿瘤组织的温度达到40~44℃,引起肿瘤细胞生长受阻与死亡的一种治疗方式。联合应用热疗与化疗是一种合理的综合治疗方案,热疗能促进药物进入细胞;促进药物诱发的细胞凋亡。热疗能抑制肿瘤血管生成。 中医治疗恶性肿瘤有扶正培本、活血化瘀、清热解毒、软坚散结、以毒攻毒的治则,其中以活血化瘀和扶正培本与西医的结合最为恰当。近年来发现,某些中药制剂及中药来源的药物有抗血管新生作用,如参麦注射液、羟基喜树碱等。 【目的】本实验旨在探讨①参麦注射液、羟基喜树碱和环磷酰胺联合应用热疗体外抗血管生成作用;②参麦注射液、羟基喜树碱和环磷酰胺对体内实验鸡胚尿囊膜血管网生长的抑制作用;③用人肝癌细胞作为对照,摸索参麦注射液、羟基喜树碱和环磷酰胺的抗血管生成作用浓度;④中药参麦注射液与化疗药物羟基喜树碱和环磷酰胺抗血管生成协同作用。⑤中药参麦注射液与化疗药物羟基喜树碱、环磷酰胺同热疗的抗血管生成协同作用。 【方法】采用体外人微血管内皮细胞(Human Microvascular Endothelial Cell,HMVEC)、三维血管模型和体内鸡胚尿囊膜血管模型(Chick Embryo