【摘 要】
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目的:探讨促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）对单侧输尿管梗阻（Unilateral ureteral obstruction,UUO）小鼠模型肾纤维化（Renal fibrosis,RF）的保护作用及其调控机制。方法:按照随机分组的原则,将90只雄性C57BL/6小鼠（8周龄,18-20g）分为假手术组（Sham组）、模型组（UUO组）和治疗组（EPO组）,每组30只。采用脲酶
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目的:探讨促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）对单侧输尿管梗阻（Unilateral ureteral obstruction,UUO）小鼠模型肾纤维化（Renal fibrosis,RF）的保护作用及其调控机制。方法:按照随机分组的原则,将90只雄性C57BL/6小鼠（8周龄,18-20g）分为假手术组（Sham组）、模型组（UUO组）和治疗组（EPO组）,每组30只。采用脲酶法及肌氨酸氧化酶法检测血清肾功能指标（BUN、Scr）;利用ELISA法检测炎症相关因子（TNF-α、IL-1β）;采用HE和Masson三色染色观察肾组织的病理变化;利用Western Blotting方法检测肾组织中TLR4、NF-κB、p-NF-κB和TGF-β1的蛋白表达水平。所得数据以表格或图表形式表示,采用SPSS26.0统计学软件进行统计学分析。结果:1.肾功能检测结果:各组血清BUN值于输尿管梗阻术后3d差别无统计学意义（P＞0.05）;术后7d、14d,UUO组、EPO组比Sham组的血清BUN值显著升高（P＜0.05）,EPO组较UUO组降低（P＜0.05）。在不同的时间段内,UUO组和EPO组的血清SCr值均明显高于Sham组（P＜0.05）,EPO组低于UUO组（P＜0.05）。2.炎症因子检测结果:UUO术后3d、7d和14d,与Sham组比较,UUO组和EPO组血清的TNF-α和IL-1β水平显著升高（P＜0.05）,且EPO组低于UUO组（P＜0.05）。3.HE染色结果:Sham组肾组织无明显病理变化,术后肾小球和肾小管结构完整,间质内无纤维组织增生。而UUO组在术后3d开始出现肾间质水肿和少量炎症细胞浸润,7d后发生明显的病理改变,在术后14d发生严重的肾小管扩张,并伴弥漫性炎症细胞浸润和间质纤维化,EPO组较UUO组各时间段均减轻。4.Masson染色结果:UUO术后3d、7d、14d,UUO组、EPO组间质中胶原纤维呈逐渐增多的趋势,EPO组较UUO组减轻。5.Western Blotting结果:小鼠UUO建立后3d,TLR4、p-NF-κB/NF-κB、TGF-β1蛋白表达水平在各组中差异无统计学意义（P＜0.05）。在术后的7d和14d,EPO组肾组织中TLR4、p-NF-κB/NF-κB和TGF-β1蛋白表达水平低于UUO组（P＜0.05）,但高于Sham组（P＜0.05）。结论:1.EPO能减轻肾组织损伤,减缓肾纤维化,改善肾功能。2.EPO可能通过抑制上皮-间质转化和炎症因子的产生,延缓肾纤维化的进展。3.EPO可能通过TLR4/NF-κB信号通路,调控UUO诱导的肾纤维化,对肾组织损伤具有保护作用。
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