本课题通过研究结合肿瘤组织胞外微环境的特点(如相对于正常组织处,谷胱甘肽和组织蛋白酶等物质的过量表达,较低的pH值和较高的温度),合成多种功能性可逆加成-断裂链转移(RAFT)试剂,并利用这些功能性RAFT试剂合成刺激响应性嵌段聚合物。合成的刺激响应性嵌段聚合物具有针对胞外微环境用作药物载体的潜在可能。谷胱甘肽是一种还原性短肽链,能够与氧化性物质产生反应。组织蛋白酶B是一种蛋白水解酶,能够识别并切断一些特定序列的多肽结构。通过利用这些物质的特性,我们设计了相应的功能性RAFT试剂和聚合物结构。首先通过有机合成的方法合成了两种含有双硫键的双官能度RAFT试剂,并利用硅胶层析法进行提纯。随后以RAFT聚合法,对甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯(DMAEMA)和N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)两种单体先后进行聚合,制得两嵌段共聚物。进而利用嵌段共聚物两端具有的RAFT功能端基,通过氨解和氧化的方法,制备得到氧化还原响应性多嵌段共聚物。通过核磁共振谱仪(NMR)和凝胶渗透色谱(GPC)对产物进行表征。随后通过固相合成法,制备了多肽-RAFT试剂缀合物,产物经过高效液相色谱(HPLC)提纯,其结构通过核磁共振谱仪、电喷雾质谱(ESI-MS)、HPLC等确定。多肽-RAFT试剂缀合物中含有可被组织蛋白酶B切断的GFLG多肽序列链段。将多肽-RAFT试剂缀合物与聚乙二醇单甲醚连接在一起,并用其作为大分子RAFT试剂,对DMAEMA单体进行聚合。得到的嵌段共聚物通过核磁共振谱仪和凝胶渗透色谱进行表征。