活动依赖性的突触可塑性——长时程增强（LTP）、长时程抑制（LTD）和LTP反转——通常被认为是成熟大脑中学习和记忆的细胞机制，在这之中N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体和神经发生起重要作用。LTP反转可能是参与介导遗忘和许多精神疾病如精神分裂症的关键因素，然而具体机制仍不清楚。有研究发现LTP反转随动物年龄的增加变得更容易被诱导，而这一过程可能与NMDA受体亚基NR2A和NR2B的相对表达量有关系，但是具体机制尚待进一步研究。精神分裂症模型小鼠中，成体神经发生减少，同时伴随着LTP反转的缺失。此外，成体新生齿状回颗粒细胞（DGCs）发育成熟过程中LTP反转的相关情况仍然未知。因此主要探讨LTP反转随个体和成体新生神经元发育过程的变化及其可能机制，以此帮助进一步认识以上问题。
　　目的和方法：
　　利用全细胞膜片钳的方法观察成年小鼠新生DGCs成熟以及小鼠个体发育过程中的LTP及LTP反转情况。用逆转录病毒（RV）标记成体新生的DGCs以检测新生神经元的新生时间，从而观察新生神经元不同成熟时期突触可塑性的变化。通过real-time PCR定量检测成体新生神经元不同时期（新生3W和新生6W）神经元和出生后小鼠个体发育过程中（成年小鼠以及幼年小鼠）齿状回（DG）的NMDA受体亚基NR2A和NR2B的mRNA表达水平。采用膜片钳的方法记录这几组细胞的兴奋性突触后电流（EPSC）以观察其衰减时间的变化，并分别灌流NR2A和NR2B阻断剂观察其对NMDA-EPSC电流的影响。最后，通过灌流阻断剂观察其对LTP和LTP反转的影响。以此来探讨随个体生长发育和成体新生神经元成熟的过程中，NMDA受体亚基的变化及LTP反转的特征以及这两者之间的关系。
　　结果：
　　1.成年小鼠海马DGCs中，LTP能够被紧随其后的刺激所反转。
　　2.海马成体新生6W神经元LTP能够被随后的刺激反转，但是新生3W神经元不能。
　　3.海马成体新生6W神经元中NR2A mRNA表达水平明显高于新生3W神经元NR2A mRNA的表达水平，其电生理特征与上述一致。
　　4.出生后个体发育过程中，较之幼年期，成年期LTP被成功反转，并且NR2A表达水平较高。
　　5.NR2A阻断剂和NMDA阻断剂抑制LTP反转，但NR2B不能。
　　结论：
　　成体新生神经元成熟的过程中，LTP反转的易感性逐渐增加，并伴随着NMDA受体亚单位NR2A表达的增加。这个过程中，NR2A参与介导了LTP的反转。而这些变化与出生后个体发育过程的变化是一样的。