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[目的]从功能、形态学和分子水平,探讨基于调控NF-κB/Nrf2信号通路,糖痹康改善糖尿病周围神经病变的作用机理。[方法]雄性SD大鼠85只,适应性喂养1w,按体重随机取10只设为正常组,普通饲料喂养。其余给予高脂饲料喂养,持续4w,4w后高脂喂养的大鼠禁食过夜,次日一次性腹腔注射STZ 35mg/kg造模,持续随机血糖水平≥16.7mmol/L且血糖稳定72h者纳入实验。随机分为5组：模型组,α-硫辛酸(ALA)组,糖痹康高、中、低剂量组,每组10只,持续干预12w。实验过程中记录大鼠一般状况,体重,血糖,干预12w后测定坐骨神经传导速度,取大鼠坐骨神经组织做病理切片,行HE,Weil’s染色观察坐骨神经形态变化,检测血清中促炎性细胞因子IL-6和TNF-α的含量,氧化应激相关指标GSH-px、SOD、MDA的含量, Western blot检测坐骨神经组织中NF-κB、IκBα、Keap1、Nrf2、 GCLc和GST pi蛋白的表达,Real-time PCR检测坐骨神经组织中NF-κB、Keap1、Nrf2、GCLc和GST pi mRNA的表达。[结果]药物干预12w,与正常组比较,模型组大鼠体重明显降低,血糖明显升高(P<0.01或P<0.05)；与模型组比较,高剂量组大鼠体重明显升高(p<0.05)；ALA组,糖痹康高、中剂量组大鼠血糖明显降低(p<0.01或p<0.05)。对大鼠坐骨神经传导速度进行测定,结果发现模型组大鼠MNCV和SNCV与正常组比较显著降低(p<0.01)；与模型组比较,ALA组,糖痹康高、中剂量组大鼠坐骨神经MNCV和SNCV均显著升高(p<0.01或p<0.05)。HE和Weil’s染色显示,各药物干预组坐骨神经形态学的形态改变较模型组小。血清中炎症相关指标显示：与正常组比较,模型组大鼠血清中IL-6和TNF-α含量均明显升高(p<0.01)；与模型组比较,各药物干预组大鼠血清中IL-6含量明显降低(p<0.01或p<0.05)。ALA组、糖痹康高剂量组大鼠血清中TNF-α含量明显降低(p<0.01)。血清中氧化应激相关指标显示：与正常组比较,模型组大鼠血清中SOD和GSH-px含量明显降低(p<0.01)；与模型组比较,各药物干预组大鼠血清中SOD和GSH-px含量明显升高(p<0.01)。与正常组比较,模型组血清中MDA含量明显升高(p<0.0)；与模型组比较,ALA组、糖痹康中、低剂量组大鼠血清中MDA含量明显降低(p<0.01或p<0.05)。同时,与正常组比较,模型组NF-κB、IκMBα和Keap1的蛋白表达,及NF-κB和Keap1 mRNA表达明显增加；与模型组比较,AL A及糖痹康组干预后其表达量均有不同程度下调。与正常组比较,模型组Nrf2、GCLc、GST pi蛋白和mRNA的表达明显减少；与模型组比较,糖痹康及ALA干预后其表达量均有不同程度上调。[结论]糖痹康干预后DM大鼠坐骨神经传导速度明显升高,病理性改变减少,说明糖痹康能有效改善DM大鼠坐骨神经功能和组织形态,保护和修复DM大鼠坐骨神经损伤。其作用机制可能通过抑制NF-κB信号通路,使其下游IL-6和TNF-α的产生减少,减轻机体和组织的炎性损伤,同时调节Keap1-Nrf2信号通路路诱导Ⅱ相代谢酶GCLc和GSTpi的抗氧化作用,使其下游抗氧化酶SOD和GSH-px的产生增多,增强了机体和组织抗氧化能力,从而保护和修复DM大鼠坐骨神经损伤。