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目的:检测滑膜肉瘤中某些细胞黏附分子和肿瘤侵袭相关蛋白酶的表达及其与临床病理资料和生存率的关系,探讨滑膜肉瘤发生发展的有关机制,寻找能够提示滑膜肉瘤侵袭转移潜能的指标,为临床治疗和预后提供有效参数和理论依据。 方法:应用组织芯片技术和免疫组化方法检测72例滑膜肉瘤中E-钙黏素(E-CD)、β-连环素(β-catenin)、CD44v6、明胶酶A(MMP-2)、明胶酶B(MMP-9)和组织蛋白酶D(Cath-D)的阳性表达率、标记指数及β-catenin的异常表达率,分析它们与临床病理资料及生存率的关系。 结果: 1.滑膜肉瘤中细胞黏附分子的表达及其与临床病理资料及生存率的关系 1) E-CD、β-catenin和CD44v6在滑膜肉瘤中的表达情况 E-CD和CD44v6主要表达于上皮样细胞的细胞膜上,而在梭形细胞中表达较少、强度较弱,并且表达阳性的梭形细胞与典型的滑膜肉瘤梭形细胞相比体积更大、形状更趋于圆形。β-catenin在滑膜肉瘤中的表达方式主要有三种:仅位于细胞膜;仅位于细胞核和/或细胞浆;或细胞膜、细胞核及细胞浆均有表达。第一种表达方式是阳性表达,主要位于上皮样细胞;后两种表达方式属于异常表达,主要分布于梭形细胞。 滑膜肉瘤中E-CD、β-catenin和CD44v6的阳性表达率分别为25.00%(18/72)、34.70%(25/72)和9.70%(7/72);平均标记指数分别为6.80%、24.50%和4.90%。β-catenin的异常表达率为45.80%(33/72)。 并且,E-CD、β-catenin、CD44v6阳性表达之间、标记指数之间均存在显著正相关关系(均P<0.05)。2) ①② 硕士研究生学位论文一一一-一-一一叫-一,一一,一一一一一一.一一一一一一~-一~一一一一一一E一CD、p一catenin、CD畔4v6表达与临床病理资料之间的关系双相分化型滑膜肉瘤这三个指标的阳性表达率、标记指数均明显高于单相梭形细胞为主型滑膜肉瘤(均P< 0.05);p一catenin在双相分化型滑膜肉瘤中的异常表达率明显低于单相梭形细胞为主型滑膜肉瘤(P二0.01),提示细胞薪附分子的阳性表达主要位于双相分化型滑膜肉瘤。CD44v6在原发组中的阳性表达率明显高于复发、转移组(介0.03);E一CD和p一catenin在原发组中的阳性表达率有高于复发、转移组的趋势,但无统计学意义:另外,原发组的p一catenin异常表达率明显低于复发、转移组(户0.01),可见在复发、转移性滑膜肉瘤中细胞勤附分子表达下调并出现异常表达。 ③E一CD标记指数与分级之间存在显著的负相关关系(介仪oo),提示 E一CD随滑膜肉瘤分化程度降低(级别升高)而表达下调;p一catenin 标记指数与分级之间有负相关趋势,但无统计学意义;CD44v6标记指 数与分级之间无相关性。 ④E一CD标记指数与分期之间存在显著的负相关关系(介0.01);而p 一cate创的和CD44v6标记指数与分期无相关性。 ⑤BcD表达与Cytokeratin表达之间存在正相关关系仔七0.02):E一cD 标记指数、CD44v6标记指数与Cytokeratin标记指数之间呈正相关关 系(分别户0.00,产0.05),p一catenin阳性表达与Cytokeratin阳性表 达之间无明显相关关系,提示E一CD、CD44v6可能与滑膜肉瘤上皮分 化有关。3)E一CD、p一cate衍n和CD44v6表达与生存率之间的关系 滑膜肉瘤中E一cD阳性组的生存情况优于阴性组(介0.05),p山catenin非异常表达组的生存情况优于异常表达组(介0.00),CD44v6阳性组和阳性组的生存曲线无统计学差别,提示E.CD、p一catenin可能与滑膜肉瘤预后有关。 2 硕士研究生学位论文一目~一一.一一一一一一一一一.一一一一卜一.~-一~,-2.滑膜肉瘤中侵袭相关蛋白酶的表达及其与临床病理资料及生存率之间的关系 1) MMP一2、MMP一9和eath.D在滑膜肉瘤中的表达情况 MNIP一2、MMP一9和cath~D在上皮样细胞和梭形细胞中均有表达,阳性 物质位于细胞浆,两种细胞的染色面积和染色强度无明显差别。这三个指标 的阳性表达率分别为91.70%(肠/72)、93.10%(67/72)和94.40%(68/72), 平均标记指数分别为67.41%,68.03%和67.85%。M州中一2、MNIP一9、cath山D 阳性表达之间、标记指数之间均存在显著正相关关系(均户0.00)。 2) MN[P一、MMP一、cath,D表达与临床病理资料之间的关系 ①双相分化型滑膜肉瘤与单相梭形细胞为主型滑膜肉瘤的MMP一2、 MMP一9和cath.D的阳性表达率及标记指数均无明显差别。 ②MMP一2、MMP.9、cath.D在复发、转移组中的标记指数明显高于原发 组(分别尸二0.02,尸七0.00,尸比0.01),提示肿瘤侵袭相关蛋白酶可能与 滑膜肉瘤侵袭转移活性有关。 ③MNIP一2、MMp一9和cat卜D标记指数与分级无明显相关关系。 ④cat卜D标记指数与分期呈正相关关系(介0.05)。MNIP一2和M侧lP一标 记指数与分期无明显相关关系。 ⑤MMp一2、MMp一9和cath-D表达与Cytoke