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目的：胃癌是目前国内外高发的恶性肿瘤之一，胃癌的诊断方法首选内镜检查，随着影像设备的不断的开发与改进，18F-FDG PET/CT也逐渐应用于胃癌患者诊断、分期、随访及疗效评估等方面。18F-FDG是葡萄糖的类似物，静脉注射进入体内后进入细胞内的机制与葡萄糖相同，进入细胞内的18F-FDG在己糖激酶(hexokinase，HK)的作用下磷酸化成为2-18F-FDG-6-P，但不能继续被磷酸己糖异构酶催化。另外肿瘤葡萄糖代谢异于正常细胞，GLUT表达增加，己糖激酶活性上调，葡萄糖6-磷酸酶活性下调，使得2-18F-FDG以6-磷酸-2-18F-FDG的形式沉积在细胞内，从而可以通过18F-FDG PET/CT显像结果可以评估肿瘤细胞葡萄糖转运和磷酸化的能力。目前有关肿瘤18F-FDG PET/CT显像的研究结果表明18F-FDG摄取程度与肿瘤细胞类型、预后有关。在胃癌原发灶诊断方面，18F-FDG PET/CT在不同T分期及不同病理亚型检出率高低有差别，对于局限于粘膜层及粘膜下层的T1期胃癌，尤其是早期胃癌及印戒细胞癌、粘液腺癌检出意义不大，但对于T2期及以上的原发性胃癌，18F-FDG PET/CT较灵敏。胃癌细胞对18F-FDG的摄取涉及葡萄糖细胞膜转运、细胞内代谢等一系列过程。在胃癌细胞葡萄糖细胞膜转运方面，有学者认为胃癌18F-FDG摄取取决于GLUT1的表达.印戒细胞癌GLUT1较低是18F-FDG低摄取的主要原因。18F-FDG摄取程度也反映细胞内葡萄糖代谢中磷酸化这一环节，不同病理亚型的胃癌细胞是否可能由于肿瘤组织中的HK2含量不同而影响其FDG摄取，目前尚未见相关报道。胃癌肿瘤细胞的糖酵解代谢途径与正常细胞的过程相同，其反应的速度和方向也由关键酶调节。除HK2与葡萄糖代谢密切相关外，丙酮酸激酶(the pyruvatekinase，PK)也与胃癌肿瘤细胞葡萄糖代谢、肿瘤的生长及扩散密切相关。目前的研究表明在肿瘤细胞中过表达的是M2型PK，M2PK对肿瘤细胞快速增长起决定性作用。M2PK的另一个特点就是检测胃肠道肿瘤灵敏度及特异度较高，并有可能成为肿瘤尤其是胃肠道肿瘤诊断、抗肿瘤疗效评价和预后判断的新指标。本研究通过测定不同病理亚型胃癌糖酵解关键酶HK2及M2PK含量是否存在差异，探讨其差异与18F-FDG PET/CT中胃癌不同的摄取程度的关系，以期为胃癌18F-FDG PET/CT显像特点提供生化代谢基础。
方法：2009年11月至2010年1月进行胃癌手术患者42例，所有患者术前未行化疗或放疗。其中腺癌(包括乳头状腺癌及管状腺癌)者31例，印戒细胞癌者8例，粘液腺癌者3例。用ELISA法测定42例胃癌患者胃癌组织HK2及M2PK含量，并测定5例经病理切片镜下确认的正常胃黏膜组织HK2及M2PK含量。HK2及M2PK试剂盒由上海史瑞可生物科技有限公司提供。4例患者进行18F-FDG PET/CT检查，PET/CT扫描仪为GE Discovery ST16型，18F-FDG购于北京原子高科同位素医药有限公司广州分公司，18F-FDG放化纯度大于95％。
结果：⑴31例腺癌HK2含量为19.2 IU/ml，8例印戒细胞癌HK2含量为20.83±6.04IU/ml，3例粘液腺癌HK2含量为12.74±2.24.IU/ml，5例正常胃黏膜组织HK2含量为12.77±3.31 IU/ml。腺癌与印戒细胞癌HK2含量相近，且略大于粘液腺癌，但三者之间的差别均无统计学意义(P>0.05)。腺癌及印戒细胞癌HK2蛋白含量较正常胃黏膜组织增高，差别存在统计学意义(P值分别为0.03及0.02)；粘液腺癌HK2蛋白含量较正常胃黏膜组织无明显差别(P>0.05)。⑵31例腺癌M2PK含量为4.85 IU/ml，8例印戒细胞癌M2PK含量为4.74 IU/ml，3例粘液腺癌M2PK含量为5.01 IU/ml，5例正常胃黏膜组织M2PK含量为4.23±0.66 IU/ml。胃癌三种亚型M2PK含量相近，且略高于正常胃黏膜组织，但差别均无统计学意义(P>0.05)。⑶本组中共有4例在治疗开始前2周内进行18F-FDG PET/CT检查，其中印戒细胞癌及腺癌各2例，2例印戒细胞癌原发灶最大SUV分别为5.3及14.2，2例腺癌原发灶最大SUV分别为5.6及22.2。
结论：①不同病理亚型胃癌HK2含量存在腺癌与印戒细胞癌较正常胃黏膜增高，粘液腺癌与正常胃黏膜无明显差别，与18F-FDG PET/CT表现基本一致。②不同病理亚型胃癌M2PK含量相近，与正常胃黏膜组织相比有轻度增高的趋势，提示M2PK含量与HK2含量增高未必同步，M2PK在胃癌发生发展中可能另有作用。