目的:　　 探讨胍丁胺在抗抑郁作用中与相关受体的关系及其对受体后信号通路的影响。　　 方法:　　 1.采用小鼠悬尾实验观察5-HT1A/1B受体拮抗剂（吲哚洛尔）、a2肾上腺素受体拮抗剂（育亨宾）、β肾上腺素受体拮抗剂（普萘洛尔）、咪唑啉受体拮抗剂（咪唑克生）、5-HT3受体拮抗剂（曲匹西隆）对胍丁胺抗抑郁活性的影响。　　 2.采用小鼠强迫游泳实验观察5-HT1A/1B受体拮抗剂（吲哚洛尔）、a2肾上腺素受体拮抗剂（育亨宾）、咪唑啉受体拮抗剂（咪唑克生）对胍丁胺抗抑郁活性的影响。　　 3.通过放射免疫方法测定胍丁胺对离体和在体正常大鼠海马、前额皮层、下丘脑的突触膜蛋白环磷腺苷产生量的影响。　　 4.通过给予幼年小鼠腹腔注射氟西汀观察成年后小鼠抑郁样行为改变，并灌胃给予胍丁胺3w，考察胍丁胺对其行为改变的影响。　　 结果:　　 1.在小鼠悬尾实验中胍丁胺(40mg/kg，i.g)明显缩短小鼠悬尾累计不动时间，具有抗抑郁活性。吲哚洛尔（20mg/kg，i.p）、育亨宾(5、10、20mg/kg，i.p)、咪唑克生(4mg/kg，i.p)对胍丁胺的抗抑郁活性具有显著拮抗效应，明显延长胍丁胺作用后的累计不动时间;而普萘洛尔(5、10、20、40mg/kg，i.p)、曲匹西隆(5、10、20、40mg/kg，i.p)对胍丁胺的抗抑郁活性无影响。　　 2.在小鼠强迫游泳实验中胍丁胺(10、20、40mg/kg，i.g)明显缩短小鼠悬(毛)累计不动时间，具有抗抑郁活性。吲哚洛尔（20mg/kg，i.p）、育亨宾(5、10mg/kg，i.p)、咪唑克生（4mg/kg，i.p）对胍丁胺的抗抑郁活性具(有)显著拮抗效应，明显延长胍丁胺作用后的累计不动时间。　　 3.在()体实验中胍丁胺6.4μM能显著提高正常大鼠前额皮层提取突触膜蛋白cAMP的产生量，而在海马、下丘脑却降低cAMP的产生量。　　 4.在整体实验中，经胍丁胺(10mg/kg，i.g，q.d)连续给药2w后海马和下丘脑AC活性与正常组比较差异不明显，前额皮层AC活性被增强。经Gpp(NH)P共同孵育后，前额皮层和海马的AC活性均被增强。　　 5.在离体拮抗实验中，在海马和下丘脑吲哚洛尔(1μM)、育亨宾（1μM）、WAY100635(0.1μM)均能逆转胍丁胺(6.4μM)对AC活性的抑制作用。在前额皮层则抑制胍丁胺（6.4μM）对AC活性的增强作用。　　 6.幼年腹腔注射氟西汀小鼠成年后在开场实验中活动性明显减少，在新奇抑制摄食实验中进食潜伏期明显延长，模型小鼠有抑郁样行为改变。经过3w的胍丁胺和氟西汀治疗后再用开场实验和新奇抑制摄食实验来评价，发现模型小鼠的抑郁样改变得到逆转。　　 结论:　　 胍丁胺可能通过作用于5-HT1A/1B受体、a2肾上腺素受体产生抗抑郁作用，并与其对受体后AC-cAMP-PKA信号通路的进一步调控有关。