【摘 要】
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相比缝合线、吻合器这类传统的软组织伤口闭合方案,生物胶水在组织相容性、使用便利性、伤口适应性等方面具有优势,从而成为当前伤口修复材料的热点。但是目前商用生物胶水大多仍存在生物相容性、粘附强度、固化性能等不足,难以完全满足临床需求。本课题拟选用生物相容性好、力学强度高的聚氨酯材料,通过优化预聚物配方、研发新型固化剂,获得一种新型聚氨酯生物胶水,并进一步对其力学性能、组织粘附性能等方面展开重点研究,以
【基金项目】
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广州市科技计划项目（202007020002）； 深圳市科技计划基础研究项目（JCYJ20170815153105076）；
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相比缝合线、吻合器这类传统的软组织伤口闭合方案,生物胶水在组织相容性、使用便利性、伤口适应性等方面具有优势,从而成为当前伤口修复材料的热点。但是目前商用生物胶水大多仍存在生物相容性、粘附强度、固化性能等不足,难以完全满足临床需求。本课题拟选用生物相容性好、力学强度高的聚氨酯材料,通过优化预聚物配方、研发新型固化剂,获得一种新型聚氨酯生物胶水,并进一步对其力学性能、组织粘附性能等方面展开重点研究,以期获得一种有望用于临床的软组织伤口修复方案。基于此,我们设计了一种双组分聚氨酯生物胶水（D-PU）:选用FDA批准的L-赖氨酸二异氰酸酯（LDI）、聚乙二醇（PEG）和丙三醇为原料合成一系列聚氨酯预聚物,作为A组分;选用不饱和二酯和二伯胺合成具有生物相容性且活性适中的改性仲胺固化剂,作为B组分。A、B组分混合可实现胶水固化。此部分我们重点探索PEG链长、异氰酸酯基团（-NCO）含量、预聚物交联度等因素对D-PU的流变性能、溶胀性能以及微观结构的影响。进一步,我们对所合成的一系列生物胶水（D-PUs）进行力学性能测试,并考察其对常见软组织（猪皮、猪肉组织）的粘附效果,筛选出柔韧性好（～203 k Pa）、粘附强度高（～72 k Pa）的D-PU*,将其与临床软组织胶水（α-氰基丙烯酸酯胶、纤维蛋白胶）进行对比,研究不同生物胶水的体外粘附强度。在验证不同生物胶水的细胞毒性后,我们构建了SD大鼠背部皮肤和肌肉组织创伤模型,对比D-PU*、商用生物胶水（α-氰基丙烯酸酯胶、纤维蛋白胶）和缝合线的伤口闭合效果,并通过H＆E染色、Masson染色、伤口恢复情况观察,系统评估其体内有效性和安全性。总之,本研究通过预聚物配方优化和新型固化剂的研发,获得了一种生物相容性和柔韧性好、粘附强度高的双组分聚氨酯生物胶水D-PU*,能有效实现常见软组织（皮肤、肌肉）创伤伤口的粘合。这种双组分聚氨酯胶水还有望用于肺部、肠道等其他软组织的修复,具有广阔的应用前景。
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