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目的：胰岛素抵抗是2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者体内的主要标志事件。最近的研究表明,胰岛素抵抗结合胰腺β细胞功能障碍将导致葡萄糖耐量受损、高血糖、2型糖尿病。然而,当前对细胞胰岛素抵抗机制的理解仍然有限。多种因素如氧化应激、炎症、线粒体功能障碍、内质网(Endoplasmic reticulum, ER)应激、缺氧等均被认为可以引发胰岛素抵抗。细胞泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasome system, UPS)和自噬(Macroautophagy,以下称为自噬)是两个保守的细胞内蛋白降解的主要途径,负责细胞大多数蛋白质的降解。目前,有研究证明细胞泛素-蛋白酶体系统和自噬与胰岛素抵抗和糖尿病的发生发展有密切关系。然而,其中的机制在很大程度上仍未被了解。本文通过诱导3T3-L1前脂肪细胞分化为3T3-L1脂肪细胞,探讨血清饥饿时,细胞泛素-蛋白酶体系统和自噬对3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性的影响及其可能的机制。方法：3T3-L1前脂肪细胞采用常规方法诱导分化为3T3-L1脂肪细胞。通过检测GFP-LC3小体的形成、测定肽酶活性、免疫印迹法检测泛素-蛋白酶体系统和自噬各种标志性蛋白分子、检测胰岛素刺激的Akt磷酸化水平和Akt靶蛋白GSK3β Ser9位点磷酸化水平,以及3T3-L1脂肪细胞在胰岛素刺激后葡萄糖吸收实验等,研究血清饥饿对3T3-L1脂肪细胞的泛素-蛋白酶体系统、自噬和胰岛素敏感性的影响。结果：1)血清饥饿可以导致3T3-L1脂肪细胞泛素-蛋白酶体系统和自噬的激活,同时伴随着脂肪细胞胰岛素敏感性增强。2)血清饥饿诱导的胰岛素敏感性可以被自噬抑制剂BFA抑制,但是不会被泛素-蛋白酶体系统抑制剂BZM抑制。脂肪细胞泛素-蛋白酶体系统的抑制可以补偿性地诱导激活脂肪细胞自噬,但并不能显著影响脂肪细胞的胰岛素敏感性。BFA和Atg5/7shRNA基因沉默分别抑制脂肪细胞自噬,都可以大大减轻血清饥饿提高的脂肪细胞胰岛素敏感性。3)抑制脂肪细胞泛素-蛋白酶体系统可以导致自噬补偿性的激活。但是脂肪细胞自噬的抑制可以损伤泛素-蛋白酶体系统功能。4)抑制脂肪细胞自噬可以诱导内质网应激和未折叠蛋白反应(Unfolded protein response, UPR)。抑制脂肪细胞泛素-蛋白酶体系统不会明显激活内质网应激和未折叠蛋白反应。但是,脂肪细胞泛素-蛋白酶体系统的抑制会加剧自噬抑制诱导的内质网应激和未折叠蛋白反应。结论：血清饥饿激活的泛素-蛋白酶体系统和自噬对3T3-L1脂肪细胞的胰岛素敏感性具有不同影响。1)泛素-蛋白酶体系统和细胞自噬所形成的蛋白质质量控制作用是保护脂肪细胞胰岛素敏感性所必需的。2)血清饥饿时,脂肪细胞自噬的适应性活化对增强3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性是必需的。