目的学习记忆能力是大脑最高功能活动的表现,也是促进现代社会活动发展的重要基础.一切的日常生活包刮学习成绩、工作效率、处理事务等,无不受学习记忆的影响而随着现今社会的现代化、都市化,人们日常的生活节奏也日渐加快,工作上的压力也随之提高,致使身心的疲劳不断的累积,而疲劳导致学习记忆力下降的情况也日趋严重,已大大影响人们的生活质量,因此改善疲劳导致记忆力下降的情况有重要意义。本研究是基于国家自然科学基金资助项目“理气扶正类中药消除运动性疲劳的机理研究”中发现,当运动性疲劳发生时,疏肝药对于改善运动疲劳所致的学习记忆下降有着较好的改善作用,基于这一点的基础上在运动疲劳的模型上在加上睡眠剥夺的疲劳模型来模拟现代社会生活型态所造成的疲劳所致学习记忆力下降的情况,采用疏肝药,并与常用于治疗记忆力下降的补肾养心药和疏肝与补肾养心的合方来观察对疲劳模型学习记忆力下降的改善状况,运用免疫组化实验、Western blot蛋白免疫印迹实验、Real time荧光定量PCR实验对大鼠脑部海马区的CREB及PKA神经递质进行分析,用以做为判定疏肝药,补肾养心药跟合方药的疗效标准。方法及结果(1)疲劳模型的评定在造模中可以发现,模型组大鼠体重明显下降,在平衡实验中也可看出,模型组的大鼠在数值与正常组的大鼠出现明显的差异性,在一般行为表现上模型组也可见稀便、毛散乱竖起、易怒、相互攻击等行为上的改变,血清乳酸脱氢酶(LDH)的检定中疲劳组大鼠的LDH数值明显高于正常组,以上结果显示疲劳大鼠的造模是成功的,而用药的各组在体重上下降的程度比模型组来的低,在平衡实验的数值中比模型组更接近正常组,在LDH的测定中数值比疲劳组来的低,可说明中药在对抗疲劳具有一定的效果,其中以合方组效果最好,其次是疏肝组,最后是补肾养心组。(2)Y迷宫记忆评定在Y迷宫对记忆的评定中,模型组的记忆情况明显较差,而用药的各组以合方组效果最好,其次是疏肝组、最后是补肾养心组。(3)对CREB与PKA的检测在免疫组化实验中,CREB与PKA在模型组的海马区中,CA1、CA2、CA3及DG区表达较差,细胞染色较不明显,阳性细胞数也较少,而用药的各组在海马区的CA1、CA2、CA3及DG区表达明显,可很清楚的看出阳性细胞呈条代分布,细胞核染色明显,在用药的各组中以合方组阳性细胞数及表达最好,其次是疏肝组,最后是补肾养心组。在运用Western blot对PKA进行蛋白定量中发现模型组的PKA蛋白量明显较低,用药的各组其蛋白量比模型组高,以合方组最高、接着是疏肝组、最后是补肾养心组。在对CREB进行PCR实验检测其mRNA时,模型组的mRNA明显较低,用药的各组明显比模型组高,以合方组最高、接着是疏肝组、最后是补肾养心组。CREB与PKA是对脑部长期记忆行成的重要神经递质,由以上实验检测可得知中药具有调整CREB与PKA的功能,进而改善受损的学习记忆力,以合方组的效果最好，接着是疏肝组、最后是补肾养心组。小结在这次的实验中,运用游泳疲劳及睡眠剥夺疲劳来模拟现代社会因疲劳所致的学习记忆力下降的情况、透过行为学评价疲劳大鼠学习记忆力的变化；采用免疫组化实验、Western blot实验、PCR实验等实验技术方法对CREB与PKA进行分析,用以观察疏肝药、补肾养心药及两者的合方对学习记忆力的影响,验证了中药对疲劳所致的学习记忆力下降具有的改善效果。造成疲劳的原因具有多种因素,众多学者研究至今由于认识论及方法论的限制,都是从某一方面或谋种情况入手去讨论,因此缺乏完整、具有公认性的全面性报告,这次通过运用以方测证的中医证候学研究方法说明了心、肝、肾三脏对改善疲劳所致的学习记忆力下降具有相互的关联性,为更好地发挥中医治病特点,辨证施治疲劳所致学习记忆力下降奠定了基础。