当归芍药散及其拆方活血利水作用的实验研究

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目的:本课题通过比较当归芍药散及其拆方对血瘀大鼠、脾虚水湿内停大鼠和原发性痛经小鼠模型的作用,探寻当归芍药散及其拆方在不同模型上的活血利水作用药效差异,初步探讨当归芍药散活血利水作用内涵与特点。方法:(1)采用肾上腺素与冰水浴诱导急性血瘀大鼠模型,检测血液流变学参数:全血粘度、血浆粘度、红细胞沉降、红细胞压积;检测凝血功能指标:凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)含量;肺湿/干(W/D)比值以及肺/肾组织中AQP1的表达;(2)采用饮食不节结合劳逸过度+水负荷复制脾虚水湿内停大鼠模型,检测粪便含水率、尿D-木糖排出量、水负荷指数、血清白蛋白、总蛋白以及肾组织中AQP1的表达;(3)采用戊酸雌二醇联合缩宫素复制原发性痛经小鼠模型,统计扭体次数,检测子宫组织中Ca2+、PGE2、PGF、PGF/PGE2水平以及子宫组织中AQP1的表达。结果:(1)急性血瘀大鼠血液流变学参数变高,PT、APTT指标降低,FIB含量增加;各给药组可以降低血液流变学的各项参数,显著改善凝血功能指标。其中当归芍药散全方组活血作用最好,活血药组和当归-川芎组活性相当,利水药组活血作用反映在APTT和红细胞压积上;各给药组可不同程度降低模型大鼠肺湿/干(W/D)比值(P<0.05或P<0.01);当归芍药散全方组增加模型大鼠肺组织AQP1表达(P<0.05),当归-川芎组、活血药组和全方组明显增加肾组织AQP1表达(P<0.01)。(2)在脾虚水湿内停大鼠模型中,大鼠肛温变化不大,而粪便含水率增加,D-木糖排出量、6h尿量、血清总蛋白和白蛋白降低,肾组织AQP1表达增加;给药后能升高D-木糖排出量、6h尿量、血清总蛋白、白蛋白,降低肾组织中AQP1表达(P<0.05或P<0.01),利水药组改善脾虚水湿内停大鼠指标较活血药组稍好,但无显著差异。(3)在原发性痛经小鼠模型中,各给药组均能显著降低缩宫素导致的小鼠扭体次数,同时能降低子宫匀浆组织中Ca2+、PGE2、PGF含量以及PGF/PGE2比值;原发性痛经小鼠子宫组织中AQP1蛋白表达增加,各给药组均能不同程度降低AQP1表达(P<0.05或P<0.01)。其中当归芍药散全方抑制原发性痛经指标效应优于其他给药组,活血药组和当归-川芎组缓解原发性痛经效应相当。结论:当归芍药散活血药组的活血功效与当归-川芎组一致,活血药组在利水功效、利水药组在活血功效上均有一定作用,体现了“活血促进利水”、“利水益于活血”的本质。
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