阳离子-两性离子共聚物及与聚己内酯共混膜抗菌性能研究

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生物医疗材料表面细菌感染严重危害患者生命健康,本论文从抗细菌粘附和杀菌协同作用出发,采用杀菌效果较好的季铵盐阳离子和具有抗粘附作用的两性离子,对生物相容性良好的聚己内酯(PCL)进行抗菌改性,制备了不同共混比例的共混膜,探究共混膜表面元素组成和含量、表面形貌、抗菌活性和生物相容性之间的关系。采用可逆-加成断裂链转移聚合方法,合成聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(PDMA)及其季铵盐(QPDMA),以及聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-聚甲基丙烯酸磺酸甜菜碱嵌段共聚物(PDMA-b-PSBMA)。QPDMA季铵化程度分别为21%、45%和71%,电位随季铵化程度增加而增大;嵌段共聚物中PDMA与PSBMA的比例分别为140:28、140:45、140:57,其PDI在1.02-1.10之间,说明分子量分布较窄。抗菌实验结果表明,均聚物的抗菌效果最佳,对金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E.coli)的最低抑菌浓度分别为128μg/mL和256μg/mL;抗牛血清白蛋白粘附测试结果表明两性离子的引入能有效减少牛血清蛋白的吸附。采用溶液共混法制备不同比例的PCL/PDMA-b-PSBMA共混膜。X射线光电子能谱结果表明共混膜表面两性离子链段PSBMA较阳离子PDMA链段更容易向材料表面迁移和富集;原子力显微镜结果显示,PDMA-b-PSBMA含量为30%时,粗糙度R_q最低可达到12.8nm;抗粘附测试结果表明共混膜能有效抵抗细菌、牛血清白蛋白及血小板的粘附;抑菌圈实验可明显看到共混膜对S.aureus和E.coli形成了明显的抑菌圈,说明能够有效抑制细菌生长;Live/Dead染色结果说明了杀菌与抗细菌粘附的协同作用;PDMA-b-PSBMA含量为30%时,共混膜对人体主动脉平滑肌细胞存活率在80%左右,且溶血率均在2%以下,说明共混膜的生物相容性较好。经过8天的体外实验后,共混膜表面粗糙度增大,且出现褶皱和孔洞,共混膜润湿性稍有下降,但仍具备一定的抗细菌粘附和杀菌效果。说明所制备的PCL/PDMA-b-PSBMA共混膜在体内导管和留置针等生物医疗材料方向具有一定的应用前景。
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