MiR-146a启动子区基因多态性与前列腺癌的相关性研究

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目的:有研究显示miR-146a可能与前列腺癌发生发展有关。本研究旨在筛选与miR-146a表达及功能相关的遗传变异,了解中国华东地区汉族人群中miR-146a启动子区自身基因遗传变异(rs73318382 A>C,rs57095329 A>G,rs6864584 T>C)与前列腺癌发生易感性的关系,探讨其与前列腺癌发病的可能作用机制。方法:通过采用分子流行病学病例-对照研究方法,包含126例经病理确诊为前列腺癌病例和134例年龄匹配且未患肿瘤的健康对照人群。通过前列腺癌组及对照组患者外周血miR-146a基因上游约1000bp序列测序,筛选汉族人群miR-146a自身基因遗传变异位点(rs73318382A>C,rs57095329 A>G,rs6864584 T>C),分析其与前列腺癌发生易感性的关系;同时构建不同等位基因型的质粒转染前列腺癌细胞株DU145和LNCap,通过生物信息学软件预测可能存在的转录结合因子,并采用荧光素酶报告基因瞬时转染实验探讨启动子区基因多态性对miR-146a基因转录活性的影响。结果:在相关性研究中,与miR-146a启动子区rs57095329 AA型相比,AG型和AG/GG型的病例罹患前列腺癌的风险分别下降了50%(95%可信区间,95%CI=0.28-0.88)和49%(95%CI=0.29-0.83)。rs73318382 A>C和rs6864584 T>C则与前列腺癌易感性无显著相关性。在不同前列腺癌细胞系中(DU145和LNCap)进行的荧光素酶报告基因实验结果提示,与携带rs57095329 A等位基因的报告基因比较,携带rs57095329 G等位基因的报告基因转录活性显著增加(P<0.05)结论:miR-146a启动子区rs57095329 A>G多态位点可能影响中国华东地区人群前列腺癌的遗传易感性,其中G等位基因表现出对前列腺癌的保护作用,并且可能是通过影响启动子区与转录因子的结合来调控miR-146a的表达情况。而rs73318382 A/C和rs6864584 T/C在病例组和对照组间无明显差异。该研究结果尚需多中心、多种族、大样本量的研究验证。
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