难溶性药物纳米胶囊的制备与表征

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在制药领域,难溶性药物由于溶解度差而限制了其在临床的应用。药剂研究者在探索多种方法以解决药物溶解度差的问题上取得了重大进展。近年来,一种具有广泛前景的药物传递系统-纳米胶囊,能够解决此问题。  本论文运用洪宗国教授提出的原创方法-初生态微晶法制备纳米胶囊,以水难溶性药物作为囊心物,天然高分子明胶作为成膜材料,通过自组装的方式制备几种药物的纳米胶囊。  第一部分简要介绍难溶性药物的研究进展及纳米胶囊的概述、制备方法及在医药领域的应用。  第二部分介绍紫杉醇纳米胶囊的制备。运用扫描电镜和透射电镜对纳米胶囊的囊形囊径进行表征,结果显示囊形为球形或椭球形,囊径150nm左右。选取四个影响成囊的重要因素:紫杉醇浓度、搅拌温度、搅拌速度、甲醛用量,以囊形囊径为评价指标,优化制备工艺。优化的制备工艺为:紫杉醇浓度:1mg/ml,制备温度:46℃,搅拌速度600rpm,甲醛用量50μl。  第三部分介绍喜树碱纳米胶囊的制备。通过透射电子显微镜表征纳米胶囊的形貌,紫外分光光度法测定药物的包封率。电镜结果显示,纳米胶囊分布均匀,囊形为球形,囊径100nm左右。选择影响包封率的4个主要因素:喜树碱用量、明胶浓度、制备温度、搅拌速度,以包封率为评定指标,设计正交实验优化处方。得到的优化处方为:喜树碱用量:0.125mg、明胶浓度:2%、制备温度:42℃、搅拌速度:600rpm、平均包封率:61.21%。  第四部分介绍龙血竭三组分纳米胶囊的精细包装。选择龙血竭的主要成分剑叶龙血素A(JA)、剑叶龙血素B(JB)、龙血素B(LB)作为混合囊心物,分别按22:11:5的质量比进行投料,制备精确配比的纳米胶囊。超声空化作用破囊,运用HPLC法对破囊后三组分的比例进行检测,通过反馈调控使最终破囊后比例与最初投料比吻合,误差小于2%,平均囊径100nm左右。最后确定三组分的用量分别是:JA:4.10mg、JB:1.90mg、LB:1.01mg。  第五部分介绍多组分药物精细纳米包装方法学研究。本章节主要运用HPLC法测定三组分在水中的溶解度比例,以对第四部分确定的投料比进行验证。三组分在水中的溶解度比值:JA:JB:LB=2.54:3.40:1。
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