背景：颅内感染分为细菌性感染和特异性感染。特异性感染包括结核、病毒及寄生虫等病原体。病毒性脑炎多见于儿童。随着生活水平的提高,结核性感染和寄生虫感染也不常见。临床工作中以细菌性感染最为常见,包括细菌性脑膜炎脑室炎和脑脓肿。颅内感染是神经外科手术后常见的并发症之一。绝大多数开颅手术的患者术前无颅内感染,术后发生的感染考虑为细菌性脑膜炎脑室炎。早期及时的诊断颅内感染在临床工作中极其重要。治疗不及时会影响患者的疗效和预后,增加患者住院时间和经济负担。降钙素原(procalcitonin,PCT)是新近发现的一种人类降钙素前体物质。自1993年Assieot等首次报道PCT可作为细菌感染的早期标志物以来,PCT现已广泛应用于各种感染性疾病的诊断。PCT在病情程度、治疗效果、疾病预后的评价及抗生素的指导使用等方面也成为近年来的研究热点。正常情况下,PCT主要由甲状腺的髓质细胞分泌,血浆中PCT的含量极少(低于0.1μμg/L)。但近年来有研究表明细菌内毒素是诱导PCT产生的重要刺激因子。对健康志愿者静脉注射小剂量内毒素,注射2h后血浆中即可测得PCT,12-48h达到高峰,2-3d后恢复正常水平。血浆中的PCT非常稳定,收集标本室温下24h后PCT水平大约下降12%,在4℃大约下降6%。因此,PCT可用常规实验室方法收集而不需特殊的储存条件。目前认为PCT是一种非甾体类抗炎物质,具有抗炎作用,并在调控细胞因子网络中发挥着重要作用。多项研究认为PCT是一种继发性炎症递质,可能是炎症级联反应中的次级炎症因子,本身不能启动炎症反应但能放大炎症反应。全身细菌感染患者血清PCT水平升高比C反应蛋白(CRP)及其他炎性因子出现早,血清PCT在感染后2h能出现升高,6h急剧上升,8-24h维持高水平,而在病毒感染、肿瘤、自身免疫性疾病等患者的血液中仅维持在正常范围或者略有轻度增高。血清PCT对颅内感染的临床早期诊断具有重要意义,国内外的研究均表明高水平的血清PCT被认为是早期诊断细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎最灵敏的独立生物学预测指标。同时,有研究显示血清PCT对检测病情的演变及评估治疗的效果有指导意义。抗生素治疗有效时,血清PCT的降低早于临床症状的改善。血清PCT水平的变化是评价急性细菌性脑膜炎抗生素疗效的有价值参数。如PCT水平持续升高表示炎症处于上升期或提示病情趋于恶化,有必要进一步进行其他检查,改变治疗方案。相反血清PCT水平下降则说明病情逐渐转好,炎症和感染得到有效控制,抗生素治疗有效。除了感染外,国外许多学者研究后认为：外科手术和创伤后血清PCT也会升高,一般第1、2天达到峰值,PCT水平最高可到0.2μg/L。小型手术和轻微创伤的PCT一般低于0.05μg/L。以上研究基本都是对于感染患者血清PCT的研究结论。对于PCT在脑脊液中的水平目前研究尚不广泛。颅内感染中脑脊液PCT水平的研究目前多集中在鉴别病毒性感染和细菌性感染,且选取的病例多为原发性脑膜炎。国内学者研究后认为有一定的鉴别诊断的意义,颅内感染中细菌性感染较毒性感染患者脑脊液PCT水平较病明显升高,并认为脑脊液PCT水平可以作为鉴别细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎的标准。但研究多集中在儿童患者,且诊断的阈值的设定多参考血清PCT的阈值。对于开颅术后的颅内感染患者血清及脑脊液PCT的研究鲜见报道。在开颅术后手术创伤对PCT在血清和脑脊液中的表达产生何种影响,不同阈值的设定对诊断颅内感染的特异性和敏感性有何影响尚缺乏研究。目的：寻找诊断开颅术后颅内感染灵敏可靠的指标,为临床诊断开颅术后颅内感染提供依据。方法：本研究在南方医科大学珠江医院神经外科研究所进行。选取对象为近两年来接受开颅手术部分患者,共69例。以国家卫生部颁布的《医院感染诊断标准(试行)》为依据,其中未发生感染患者20例,作为非感染组样本。49例患者符合颅内感染诊断标准,但其中29例合并有肺部感染、泌尿系感染等其他部位感染,也予以排除,剩余20例作为颅内感染组样本。患者组成其中自发性脑出血23例,颅内肿瘤16例,蛛网膜囊肿1例。男性22名,女性18名。年龄分布2～68岁,平均43.5岁。取得患者同意后,每名患者获取标本包含体温、脑脊液和血液样本。体温均为取样当天最高体温,体温检测为4h一次。感染组患者依据卫生部诊断标准诊断确定后24h内留取检查标本。非感染组患者在术后24～48小时内留取标。体温为腋温检测,测量时间>5min。脑脊液样本获取由以下途径获得：1.腰穿；2腰大池引流；3.脑室外引流；4.脑室镜检查。样本为无菌操作下获取,未做脑脊液置换操作,如有引流管先排尽引流管死腔内脑脊液然后留取标本。血液样本分为2份,1份做血常规检查,电阻抗法检测白细胞计数,中性粒细胞绝对值采用细胞化学法染色／多角度激光散射法,计算法获得中性粒细胞百分比。另外1份离心后取血清,以夹心法+全自动荧光定量法检测PCT水平。脑脊液样本留取6ml,分为3份,每组2ml。1份做常规检查,Pandy试验法+手工镜检法检测脑脊液蛋白定性和脑脊液细胞分型和细胞计数。第2份做脑脊液生化检查,酶电极法测葡萄糖水平,离子选择电极法测定氯化物水平。第3份以以夹心法+全自动荧光定量法检测PCT水平。所有统计数据均采用SPSS13.0软件自动分析。计量指标检测结果以x±SD表示,组间比较采用独立样本t检验；敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值以百分率描述,组间比较采用四格表卡方检验。以p<0.05为差异有统计学意义。对两组资料的不同测定指标分别作频数分布图,选取截割点(cut-off point),按感染和非感染2个等级分类评估,计算各截割点的灵敏度(Sensitivity,Se)和特异度(Specificity, Sp),以Se为纵坐标代表真阳性率,(1-Sp)为横坐标代表假阳性率,作ROC(Receiver operating characteristic curves)曲线图,计算曲线下面积(Area under the curves)。结果：感染组患者脑脊液PCT、脑脊液WBC、血清PCT及患者体温明显高于非感染组,两组相比较均具有显著性差异(p<0.05)。感染组脑脊液氯化物及葡萄糖水平明显降低,同非感染组相比差异具有统计学意义(p<0.05)。外周血WBC计数、外周血中性粒细胞百分比较非感染组升高,但组间差异无统计学意义。脑脊液PCT、脑脊液WBC、血清PCT、外周血WBC、外周血中性粒细胞百分比、脑脊液Cl、脑脊液Glu及体温的ROC曲线下面积分别为：0.964、0.869、0.804、0.681、0.694、0.843、0.755及0.720。除外周血WBC外,其他指标对诊断颅内感染均具有显著意义(p<0.05)。其中脑脊液PCT曲线下面积最大,说明其诊断价值最大,其次为脑脊液白细胞。若以PCT>0.05μg/L为阳性阈值,脑脊液PCT的敏感度为100.0%,与外周血WBC、外周血中性粒细胞百分比、脑脊液Cl、脑脊液Glu和体温等指标相比具有显著性差异((p<0.01),但其特异度较低,误诊率较高。将PCT的阳性阈值提高到0.01μg/L,则脑脊液PCT的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均>90%,相对较为均衡,其灵敏度高于血清PCT及血清WBC,特异性高于脑脊液WBC和血清WBC,差异具有统计学意义(p<0.05)。脑脊液PCT与脑脊液WBC、血清PCT和脑脊液C1呈显著性相关,相关系数分别为r=0.729、r=0.679和r=-0.636,均为p<0.01。脑脊液PCT与脑脊液Glu和体温之间的相关系数分别为r=-0.457和r=0.440,均为p<0.01,提示脑脊液PCT与脑脊液Glu和体温呈轻度相关。脑脊液PCT与外周血WBC及外周血中性粒细胞百分比之间无明显相关性,均为p>0.05。结论：脑脊液和血清PCT水平可以鉴别诊断外科开颅术后颅内感染。脑脊液PCT水平和脑脊液WBC计数都有很好的敏感性,脑脊液PCT水平具有更高的特异性。脑脊液和血清PCT水平都有很好的特异性,脑脊液PCT水平具有更高的敏感性。脑脊液PCT水平在外科开颅术后颅内感染中有较好的诊断价值