急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia，AML)是一类侵袭性恶性疾病，多数预后不佳。AML M2是AML中最常见的亚型，发生t(8；21)特征性易位，产生AML1-ETO融合转录因子。AML M2治疗方法主要是强烈的多药化疗和选择性异体骨髓移植，然而AMLM2病人的总存活率很低，只有35％-60％。研究AML M2的新疗法以提高疗效，具有重要的理论和临床实际意义。本研究用LTZ-0002处理AML细胞株Kasumi-1，检测细胞的凋亡和AML1-ETO蛋白的变化，用LTZ-0002腹腔注射C57白血病小鼠，观察小鼠生存期、脾肿大症状及体重情况。结果发现LTZ-0002引起Kasumi-1细胞发生内源途径和外源途径的凋亡，特别是致病蛋白，AML1-ETO被降解产生降解片段，并且核基质蛋白可能参与降解过程。此外LTZ-0002明显延长了C57 AE9a白血病小鼠的生存期，缓解小鼠脾肿大症状。这些结果说明LTZ-0002具有潜在的治疗急性髓细胞白血病活性。 融合蛋白AML1-ETO是t(8；21)急性髓细胞自血病致病关键蛋白，具有转录激活、转录抑制功能，干扰正常造血细胞的增殖、分化及凋亡，并最终引起自血病的发生。新近研究发现，Oridonin处理Kasumi-1细胞，激活caspase-3能引起AML1-ETO蛋白的降解，U937细胞中转入AML1-ETO基因稳定表达AML1-ETO蛋白，caspase-3的激活也能引起AML1-ETO的降解，但是将AML1-ETO蛋白188位的天冬氨酸残基突变成丙氨酸(D188A突变)却能阻止caspase-3激活引起的蛋白的降解，并且引起细胞对oridonin的耐药。为进一步研究188位点对AML1-ETO蛋白的重要意义，本研究以稳定表达AML1-ETO蛋白的细胞株U937-AE细胞及其D188A突变型的细胞株U937-D188A-AE为平台，检测细胞中AML1-ETO转录调控的靶基因的表达、细胞的分化水平以及细胞的增殖和成瘤能力。结果显示，AML-1-ETO蛋白D188A位点突变严重干扰了其转录调控、增殖抑制及阻断分化能力，提示D188氨基酸位点对AML1-ETO的正常功能十分重要，D188A突变可增强AML1-ETO的抗凋亡、促增殖能力。这一结果从全新的角度阐释了AML1-ETO的功能，为AML1-ETO发挥功能机制的研究、为了解AML M2病人耐药、复发的分子机理提供了新思路。