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研究背景: 糖尿病是一组与胰岛素分泌和（或）作用缺陷相关的、以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病群，其危害在于它可能导致眼、肾、神经、心脑血管等多个重要器官的损害。其中慢性高血糖和血糖波动（即血糖漂移）被发现与糖尿病相关慢性并发症密切相关。已有多个循证医学实践显示，良好的控制血糖，包括将平均血糖（即糖化血红蛋白）控制在合理范围、以及减少全天血糖波动（即减少血糖漂移）将有效减少及延缓糖尿病慢性并发症发生和进展。而要达到良好的血糖控制，单一的口服降糖药物往往难以奏效，据我国由纪立农教授牵头完成的“2013年中国2型糖尿病患者糖化血红蛋白监测网调查”结果显示，在单纯口服降糖药治疗的患者中，超过一半的患者（51.7％）需要2种降糖药物，超过15%的患者需要3种及/或以上口服降糖药联合，其中应用最多的口服降糖药包括二甲双胍类（占53.5%）及磺脲类（占50.1%），双胍类+磺脲类仍为目前口服降糖药物最常用的联合方案。 随着近年对2型糖尿病发病机制的深入认识，2型糖尿病发生之“双激素学说”及基于此病理机制研发的新型口服降糖药—二肽基肽酶IV（two dipeptidyl peptidase IV，DPP-Ⅳ）抑制剂备受关注，后者被发现不但能有效控制2型糖尿病的高血糖，尚有低血糖风险低、不增加体重、更好的双相调节胰岛功能，以及心血管安全性良好等优点。随着DPP-IV抑制剂广泛的临床应用，其优势也被越来越广泛地认可。近年来的多个国内外权威指南均推荐，DPP-IV抑制剂可作为口服降糖药单药、两药及以上联用血糖控制不佳的选择之一。目前临床上应用的DPP-IV抑制剂主要有西格列汀、维格列汀、沙格列汀及利格列汀等。其中维格列汀及沙格列汀的作用机制类似，均属于高选择的底物样酶抑制剂，与DPP-Ⅳ快速结合，缓慢离解，从而延缓活性胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide1,GLP-1）的裂解，生理性地提高其浓度水平，两种药物降血糖的特点也均以降低餐后血糖、减少血糖漂移为主；二者的区别在于其结构、药代动力学、排泄途径略有差异，临床使用上的区别在于前者每天服药2次，而后者每天服药1次。目前已有关于上述2种药物临床使用的众多临床经验，然而尚未查得在二甲双胍联用磺脲类的基础上血糖控制不佳的2型糖尿病患者，分别联用上述2种药物对于血糖的控制是否存在差异、安全性如何的研究报道。围绕上述问题，本研究设计以二甲双胍及磺脲类2种常用口服降糖药联用的基础上、血糖控制欠佳的2型糖尿病患者为观察对象，探讨分别加用维格列汀或沙格列汀2种DPP-Ⅳ抑制剂在进一步的降糖疗效、以及安全性等方面的差异。 研究目的: 探讨二甲双胍联用磺脲类降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者，分别加用维格列汀、沙格列汀对血糖控制的进一步疗效及其安全性；采用动态血糖监测系统比较2种DPP-IV抑制剂干预对全天血糖漂移方面可能存在的差异，为临床上更好地使用2种DPP-IV抑制剂提供依据。 对象与方法: 1、采用前瞻性的病例对照研究方法，选择符合纳入标准的2013年3月至2013年10月期间在广州医科大学附属第一医院内分泌科门诊就诊，单纯服用二甲双胍及磺脲类半年以上近期7mmol/L0.05）。 2、两组干预24周其FPG、2h-PG及HbA1c水平均呈显著性的下降趋势。两组组内FPG、2h-PG、HbA1c、空腹C肽自身干预前后比较，差异均达统计学意义；A组FPG下降（-1.41±0.73）mmol/L，2h-PG下降（-3.38±1.96）mmol/L，HbA1c下降幅度为（-1.62±1.15）%；B组FPG下降（-0.90±1.11）mmol/L，2h-PG下降（-2.55±1.55）mmol/L，HbA1c下降幅度为（-1.38±1.16）%。两组餐后血糖下降程度均较空腹明显。其中A组的FPG、2h-PG、HbA1c下降幅度略高于B组，但均未达统计学显著性意义（P>0.05）。两组BMI水平干预前后无明显差异（P>0.05）。 3、动态血糖监测结果显示，两组干预24周其MAGE、MBG均较基线有所下降，其中A组MAGE从基线的（5.88±2.96）mmol/L降至（4.96±2.85） mmol/L，差异未达统计学意义（P=0.08）。MBG从基线的（10.4±2.5） mmol/L降至（7.8±1.8）mmol/L，差异无统计学意义（P=0.067）。B组MAGE从基线的（5.21±2.16）mmol/L降至（4.61±2.06）mmol/L，差异未达统计学意义（P=0.093），MBG从基线的（9.30±3.6）mmol/L降至（8.2±2.6）mmol/L，差异无统计学意义（P=0.070）。组间比较显示， A组干预24周的MAGE下降幅度[（-9.03±1.99）mmol/L]优于 B组[（-6.09±2.24）mmol/L]，但差异未达统计学意义（P=0.689），MBG下降幅度[（-2.50±3.45）mmol/L]优于B组[（-1.00±2.30）mmol/L]，差异达统计学意义（P=0.047）；FPG及2h-PG治疗前后的变化幅度差异均未达统计学意义（P>0.05）。 结论: 1、对于二甲双胍联用磺脲类口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者，加用DPP-IV抑制剂维格列汀或沙格列汀均能进一步全面降低血糖（包括FPG、2h-PG及HbA1c）。 2、两种DPP-IV抑制剂都有进一步减少血糖波动的趋势，日间平均血糖方面维格列汀改善稍优于沙格列汀，干预期间总体不良反应也相应较少。