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目的：在世界范围内,乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,也是女性最主要的死亡原因。MiRNA-139-5p已经被证实能够抑制乳腺癌细胞的转移,其具体的分子机制值得进一步探索,且miRNA-139-5p对乳腺癌化疗的影响仍然是研究空白。本实验的目的是研究miRNA-139-5p对乳腺癌细胞多西他赛敏感性以及乳腺癌细胞迁移的影响,并探索其背后的分子机制。方法：采用实时荧光定量PCR检测乳腺癌细胞MCF-7、MCF-7/Doc和MDA-MB-231中miRNA-139-5p和ZEB1mRNA的表达,采用蛋白质免疫印迹实验检测E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)蛋白的表达。转染miRNA-139-5pmimic升高miRNA-139-5p,采用细胞毒性实验观察细胞对多西他赛敏感性的变化,采用迁移实验和划痕实验观察细胞迁移能力的变化。采用实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹实验观察miRNA-139-5p升高或降低后,ZEB1mRNA和蛋白的变化。采用实时荧光定量PCR检测乳腺癌和癌旁正常组织中miRNA-139-5p和ZEB1 mRNA的表达,观察两者的相关性,以及与化疗疗效的相关性。提取TCGA数据库中的数据,分析miRNA-139-5p和临床病理参数以及总生存的相关性。各实验至少独立重复3次。计量数据用平均数±标准差表示,采用SPSS19.0软件分析实验结果,根据数据分布以及方差齐性选择t检验或非参数检验,以p<0.05表示有统计学意义。结果：MiRNA-139-5p在MCF-7/Doc和MDA-MB-231细胞中表达较在MCF-7细胞中下降,ZEB1表达升高。升高miRNA-139-5p后,MCF-7和MCF-7/Doc细胞对多西他赛的敏感性增强,MCF-7和MDA-MB-231细胞迁移能力减弱。升高或降低MCF-7细胞中miRNA-139-5p后,ZEB1的变化相反。沉默ZEB1后,MCF-7细胞对多西他赛的敏感性增强,迁移减弱。用miRNA-139-5pinhibitor和ZEB1siRNA共转染MCF-7细胞,siZEB1可以逆转由inhibitor引起的多西他赛敏感性降低以及迁移增强。乳腺癌组织中的miRNA-139-5p、ZEB1 mRNA均较癌旁组织降低,化疗有反应和无反应的乳腺癌组织中miRNA-139-5p的表达无明显差别。对TCGA数据库中的数据分析显示miRNA-139在乳腺癌尤其是基底细胞样乳腺癌中表达降低,是基底细胞样乳腺癌的不良预后因子。结论：MiRNA-139-5p通过靶向抑制ZEBl而增强乳腺癌细胞对多西他赛的敏感性,并抑制其迁移。但是,miRNA-139-5p却是基底细胞样乳腺癌的不良预后因子。