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目的:本研究检测血管性认知功能障碍(VCI)、脑梗死(CI)患者血液中尿激酶型纤溶酶型激活因子(uPA)的含量,分析uPA在VCI和脑梗死患者发病过程中的意义。方法:晨起空腹静脉采血3 ml,用0·109 mol/L枸橼酸钠按1∶9抗凝处理。在30 min内3 500 r/min离心10 min,分离血清于-70℃冷冻待检。应用ELISA双抗体夹心法分别检测39例血管性认知功能障碍患者、27例脑梗死患者及23例正常对照组外周血中uPA的含量,并对血管性认知功能障碍患者病情的轻、中、重组及脑梗死组、正常对照组之间进行比较。结果:1三组血液uPA的含量分别为血管性认知功能障碍组1.470±0.559、脑梗死组1.573±0.448、正常对照组0.935±0.336。2血管性认知功能障碍轻、中、重度患者血液uPA含量分别为1.313±0.440、1.316±0.394、1.913±0.682。3血管性认知功能障碍轻、中、重度患者血液uPA含量分别为1.313±0.440、1.316±0.394、1.913±0.682,脑梗死患者和正常对照组uPA的含量分别为(1.573±4.480)ng/ml,(0.935±3.36)ng/ml。血管性认知功能障碍组、脑梗死组与正常对照组相比较,P<0.01,差异有统计学意义;血管性认知功能障碍与脑梗死组比较P>0.01,无统计学意义。血管性认知功能障碍轻度与中度、重度组相比较,P<0.05,差异有统计学意义,血管性认知功能障碍中度与重度组比较,P>0.01,差异无统计学意义。结论:1血管性认知功能障碍患者(VCI)和脑梗死患者血液uPA含量均大于正常对照组。2 uPA含量随VCI病情加重而升高。目的:血管性认知功能障碍(Vascular Cognitive Impaiment,简称VCI)由于缺血或出血性脑血管病以及全脑缺血、缺氧引起的认知障碍。以记忆、认知功能缺损为主,可伴有语言、运动、视空间技能及人格障碍等。根据流行病学调查,在我国VCI约占老年痴呆的60%。由于VCI的生活能力下降,严重威胁着老年人的健康和生存质量,给家庭和社会造成了巨大负担,所以VCI的各方面研究日益受到医学界的重视。VCI的危险因素主要包括高血压、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、糖尿病等,这些因素均与小血管病变有关联。与VCI相关的不良生活习惯包括缺乏运动、不良饮食习惯、吸烟、酗酒、药物滥用等。此外,年龄、受教育程度等也是其危险因素。近年来,与VCI危险因素相关的基因研究提示,VCI可能是多种环境因素和多种基因共同作用的结果。目前,对于A lzheimer病(A lzheimer’s disease, AD)和卒中相关基因的研究报道较多,而VCI危险因素的相关基因研究报道却较少。因此,可将AD和卒中方面的研究结果作为VCI基因研究的参考,这些相关基因的多态性可能也与VCI有关[1]。最近研究表明纤溶酶系统参与AD脑中Aβ的清除与降解,其中由PLAU基因编码的尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen ac-tivator,uPA)在Aβ的清除过程中发挥着重要作用。本研究主要探讨我国河北地区汉族人群uPA基因PLAU基因多态性与血管性认知功能障碍的关系。方法:运用多聚酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性( polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析技术分别检测95例血管性认知功能障碍患者,114例脑梗死患者及100例正常对照组uPA基因PLAU多态性。分析uPA基因PLAU多态性位点与VCI发病的相关性。并进行多因素Logistic回归分析,以排除高血压,糖尿病,高血脂,吸烟,体重指数等VCI危险因素的影响。结果:1在VCI组、NDCI组、NC组中性别、年龄、BMI、教育水平、比较无统计学意义(p>0.05);高血压病是致病的强危险因素且VCI组与NC组相比有显著差异(p<0.05);VCI组患者有卒中史者69人,与NDCI组比较有显著差异(P<0.05)。2 VCI组与正常对照组rs2227564位点多态C、T等位基因频率在VCI组与正常对照组分别为60.0%、40.0%和63.5%、36.5%,两组相比无统计学差异(P>0.05);C/C、C/T、T/T基因型频率分别在VCI(35.8%,48.4%和15.8%)和对照组(35%,57%和8%)间也无差异(P>0.05);与C/T+T/T基因型相比,C/C基因型不增加血管性认知功能障碍的发病风险,OR值为1.04(95%NDCI=0.58～1.86)。3 NDCI组与正常对照组rs2227564位点多态C、T等位基因频率在VCI组与正常对照组分别为59.6%、40.4%和63.5%、36.5%,两组相比无统计学差异(P>0.05);脑梗死组C/C、C/T、T/T基因型频率分别为34.2%,50.9%和14.9%,与正常对照组(35.0%,57.0%和8.0%)相比无统计学差异(P>0.05);与C/T+T/T基因型相比,C/C基因型不增加脑梗死的发病风险,OR值为0.97(95%NDCI=0.55～1.70)。4 VCI组与正常对照组rs2227562位点多态A、G等位基因频率在VCI组与正常对照组分别为30.0%、70.0%和32.5%、67.5%,两组相比无统计学差异(P>0.05);A/A、A/G、G/G基因型频率分别在VCI(9.5%,41.0%和49.5%)和正常对照组(14.0%,37.0%和49.0%)间也无差异(P>0.05);与A/G+G/G基因型相比,G/G基因型不增加血管性认知功能障碍的发病风险,OR值为1.02(95%NDCI=0.58～1.79)。5 NDCI组rs2227562位点多态A、G等位基因频率分别为29.4%和70.6%,与正常对照组(32.5%和67.5%)相比无统计学意义(P>0.05);NDCI组A/A、A/G、G/G三种基因型频率分别为9.6%、39.5%和50.9%,与对照组(14.0%、37.0%和49%)相比亦无显著差异(P>0.05);与A/G+G/G基因型相比,G/G基因型不增加脑梗死的发病风险,OR值为1.10(95%NDCI=0.64～1.88)。结论:1从所研究的临床资料来看,入选的VCI患者合并高血压病、卒中史较对照组多,说明高血压病、卒中史可增加VCI的发病风险。积极预防和控制高血压病、减少卒中发生次数可降低血管性认知障碍的发病率。2 PLAU基因rs2227564多态性位点在我国河北地区汉族人群中以C/T基因型和C等位基因频率较高,但在VCI组、NDCI组和正常对照组之间分布频率差异无显著性,提示PLAU基因rs2227564多态性可能不是VCI主要的遗传因素。3 VCI组A等位基因携带者所占比例(A/A+A/G)及G等位基因频率均与NDCI组和正常对照组之间差异无显著性,说明PLAU基因rs2227562单核苷酸多态可能与VCI的发病风险无关。4 PLAU基因rs2227564和rs2227562位点单核苷酸多态可能与NDCI的发病风险无关。