Gab1和SHP2在甲状腺乳头状癌中的表达及临床研究

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目的甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)是一类早期无明显临床症状、生长缓慢、预后较好的甲状腺恶性肿瘤。尽管甲状腺乳头状癌相对于甲状腺癌其他的病理类型具有较低的恶性程度,但仍可能会较早的转移到颈部的淋巴结,因此,尽早的明确诊断具有重要意义。Gab1和SHP2广泛参与了多种信号通路的传导,目前已有研究表明该两种基因在多种肿瘤中的表达出现异常,预示该两种基因可能与肿瘤的发生、发展密切相关。两者在甲状腺乳头状癌的作用目前尚未明确,本文就Gab1和SHP2在甲状腺乳头状癌中的表达情况及与临床特征的相关性进行研究,以期为甲状腺乳头状癌的早期诊断和治疗以及预后的评估提供新的思路。方法本研究以2020年4月至2021年3月期间于青岛大学附属医院住院行甲状腺手术治疗并经病理确诊为甲状腺乳头状癌的患者为研究对象,纳入标准为患者术前未行放疗、化疗及内分泌治疗且不伴其他基础疾病,收集患者的癌和癌旁新鲜组织标本;统计所有患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分期(TNM分期)、淋巴转移情况等临床资料;应用RT-qPCR、Western-blot实验方法检测20对甲状腺乳头状癌组织及癌旁组织中Gab1和SHP2的表达情况;应用免疫组织化学染色的实验方法对50对甲状腺乳头状癌组织及癌旁组织的石蜡切片进行染色,检测Gab1和SHP2的表达情况,探讨其与临床特征的相关性;通过Spearman相关性分析探讨Gab1和SHP2在甲状腺乳头状癌患者中表达的相关性。结果1.RT-qPCR结果:Gab1和SHP2在甲状腺乳头状癌组织中的表达显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义(t值分别为4.831、10.064 P值均<0.05)。2.Western-blot结果:甲状腺乳头状癌组织中Gab1和SHP2蛋白的相对表达量明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05)3.免疫组织化学染色结果:Gab1和SHP2在甲癌组与癌旁组均有表达,在甲癌组(68.0%、64.0%)的表达均高于癌旁组(36.0%、40%),差异有统计学意义(χ2值分别为10.256、5.769,P值均<0.05)。在与临床特征进行相关性分析中,淋巴结是否存在转移:Gab1阳性表达率分别为83.33%、53.84%,统计学分析示:χ2=4.987,P=0.02<0.05;SHP2阳性表达率分别为83.33%、46.15%,统计学分析示:χ2=7.488,P=0.006<0.05;在肿瘤分期中,较早分期(Ⅰ、Ⅱ期)与较晚分期(Ⅲ、Ⅳ期)Gab1阳性表达率分别为58.82%、87.50%,统计学分析示:χ2=4.112,P=0.043<0.05;SHP2阳性表达率分别为50.00%、93.75%,统计学分析示:χ2=9.039,P=0.003<0.05;在肿瘤的大小中,直径≤1.0cm与直径>1.0cm Gab1阳性表达率分别为51.72%、90.48%,统计学分析示:χ2=8.406,P=0.004<0.05,SHP2阳性表达率分别为48.28%、85.71%,统计学分析示:χ2=7.410,P=0.006<0.05;Gab1和SHP2与患者年龄、性别无关(P>0.05)。通过Spearman相关性分析显示Gab1和SHP2甲状腺乳头状癌中的表达呈显著的正相关(r=0.468,P=0.001)。结论1.在mRNA和蛋白水平上,Gab1和SHP2在甲状腺乳头状癌组织中的表达均高于癌旁组织,提示该两种基因在甲状腺乳头状癌的发生过程中作为促癌基因发挥作用。2.Gab1和SHP2在有淋巴结转移、大的肿瘤直径及较晚肿瘤分期中表达增高,提示Gab1和SHP2表达能够促进甲状腺乳头状癌的发展和转移,该两种基因表达的上调预示着更高的恶性程度。3.Gab1和SHP2在甲状腺乳头状癌中存在相关性并且呈显著的正相关,提示两者在甲状腺乳头状癌发生发展中存在协同作用的关系,其机制有待于进一步研究证实。
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