骨膜蛋白的表达预测胃癌患者生存率的分析研究

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研究背景:
  骨膜蛋白是成束蛋白家族中的一种蛋白;它通常表达于正常组织中并且在细胞的粘附过程中发挥作用。有证据表明,骨膜蛋白表达的变化在肿瘤的发生、发展和进展中起着重要作用。本研究旨在探讨骨膜蛋白的表达与胃癌的相关性。
  研究方法:
  1.本研究一共纳入了从2006年12月至2011年7月在温州医科大学附属第二医院行胃切除手术的总共776名胃癌患者,采集了包括776个癌组织和70个配对的癌旁正常组织。用免疫组化的方法评价胃癌组织以及癌旁正常组织中骨膜蛋白的表达。
  2.结合病人的临床病理特征以及生存数据分析骨膜蛋白的表达与胃癌的临床相关性以及胃癌预后的相关性。
  3.分析基因表达综合(GeneExpressionOmnibus,GEO)数据库中胃癌组织骨膜蛋白mRNA表达水平与患者整体生存的关系。
  4.分析胃癌组织中骨膜蛋白的表达与CD163变化的关系,分析其对肿瘤微环境的影响。
  研究结果:
  1.胃癌组织和癌旁正常组织的间质中均有骨膜蛋白的表达。胃癌组织间质中骨膜蛋白表达相比癌旁正常组织下调,而胃癌上皮细胞中的骨膜蛋白表达相比癌旁正常组织则上调。根据Lauren分型分类后,肠型胃癌中骨膜蛋白的阳性率显著高于弥漫型胃癌(P<0.001),同时肠型胃癌组织间质中骨膜蛋白的相对表达也显著高于弥漫型胃癌(P=0.010)。
  2.骨膜蛋白的表达与胃癌的分化程度(P<0.001)、Lauren分型(P<0.001)、浸润深度(P=0.006)、淋巴结累及程度(P<0.001)、TNM分期(P=0.003)显著相关。另外骨膜蛋白的相对表达量与浸润深度(P<0.001)、淋巴结累及程度(P=0.0012)、TNM分期(P<0.001)同样显著相关。骨膜蛋白表达阳性胃癌预后显著优于上皮细胞骨膜蛋白表达阴性胃癌(P=0.003),骨膜蛋白高表达组相比低表达组有着更长的总体生存时间(P=0.004)。多因素分析发现骨膜蛋白表达阳性以及高水平表达均是胃癌淋巴转移的独立危险因素。
  3.GEO数据库共获得了六个可用数据集总共876个胃癌病人的骨膜蛋白表达量,骨膜蛋白高表达相比低表达胃癌预后更好(P=0.046)。
  4.在弥漫型胃癌组织中,上皮细胞骨膜蛋白表达阳性组相对于骨膜蛋白表达阴性组CD163相对表达量显著升高(P=0.008),同时,骨膜蛋白高表达组相对与骨膜蛋白低表达组CD163相对表达量同样显著升高(P=0.008)。
  结论:
  胃癌组织间质中骨膜蛋白表达相比癌旁正常组织下调,而胃癌上皮细胞中的骨膜蛋白表达相比癌旁正常组织则上调。肠型胃癌中骨膜蛋白表达阳性率和表达量均高于弥漫型胃癌,高骨膜蛋白表达水平的胃癌患者预后较好且骨膜蛋白是胃癌淋巴转移的独立危险因素。
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