目的：探讨新生大鼠窒息后不同时间点脑组织促凋亡蛋白0mi/HtrA2表达和神经元凋亡的动态变化及重组人促红细胞生成素（rhEPO）早期干预的影响。 方法：①动物模型制备：7日龄新生SD大鼠144只，随机分为对照组、窒息组和rhEPO干预组，每组各48只。将新生大鼠分别置于容积为55mL的缺氧瓶中（内装0．005kg钠石灰），待动物安静后，窒息组及rhEPO干预组塞紧瓶塞，开始缺氧窒息30min。对照组模拟此过程不塞瓶塞（不做缺氧处理），窒息后各组放回笼中，仍由母鼠哺乳喂养。rhEPO干预组造模后即刻腹腔内注射50%rhEPO（5000IU/kg），对照组和窒息组造模后腹腔内注射等体积生理盐水。②早期神经行为能力检查：分别于窒息前及造模后2h对每只大鼠进行翻身能力、夹尾尖叫测试。③组织标本的制备：各组新生大鼠于窒息后不同时间点（2h、6h、12h、24h、48h、72h）处死，取脑组织经4%多聚甲醛固定后石蜡包埋，经海马冠状面切片（片厚4μm）。 结果：⑴神经行为学结果：造模前每只大鼠均做翻身能力、夹尾尖叫测定，144全部正常。缺氧后2h对照组测定结果同前。经历缺氧窒息的96只大鼠，45只不能翻身，52只出现夹尾不叫，32只表现不能翻身和夹尾不叫同时存在。⑵病理形态学观察：HE染色光镜下组织形态学改变：对照组脑组织结构及细胞层次清楚，未见水肿和变性坏死的神经元，神经元之间散在分布神经胶质细胞。神经细胞体积较大，核大而圆，位于细胞中央，染色浅，核仁、核膜清晰，胞质染色均匀，尼氏体呈密集分布的细小颗粒状，部分细胞突起可见，海马区锥体细胞排列规则，神经细胞形态结构正常。窒息组见炎细胞浸润，细胞水肿，毛细血管周围间隙增宽，细胞体积变小，胞体收缩呈多角形或不规则形，胞浆浓缩，染为深蓝色，核固缩深染，结构不清等改变。rhEPO干预组脑组织炎症病变、细胞凋亡改变均较窒息组减轻。⑶0mi/HtrA2蛋白表达情况：0mi/HtrA2阳性细胞呈棕黄色，染色主要位于神经细胞胞质及突起中，对照组0mi/HtrA2蛋白少量表达，且各时间点表达差异无显著性（P>0．05），窒息后2h表达即增强，12h达峰，然后逐渐下降，而rhEPO干预组0mi/HtrA2蛋白表达与同一时点窒息组相比明显降低，差异有显著性（P<0．05），但二者72h仍高于对照组（P<0．05）。⑷细胞凋亡结果：TUNEL染色凋亡神经细胞核呈棕褐色，染色质聚集核周呈新月形或块状小体及核固缩的凋亡小体。对照组脑组织神经细胞排列整齐，偶见阳性细胞，且在各个时间点无明显差异（P>0．05）。窒息6h组脑组织凋亡细胞即较对照组增加，24 h组显著增高并达高峰，然后逐渐下降，但72h仍高于对照组（P<0．05）。rhEPO干预组与窒息组相比脑组织凋亡细胞数在各个时间点均明显减少，尤其在24h最明显（P<0．05）。 结论：①通过对新生鼠窒息后神经行为能力观察及脑组织病理学检查，证实新生鼠窒息模型制作成功。②新生鼠窒息可导致其脑组织神经元凋亡增加，其机制可能与0mi/HtrA2蛋白激活有关。3．rhEPO可减少窒息所致新生鼠大脑神经细胞的凋亡数量，其机制可能与rhEPO抑制脑组织0mi/HtrA2蛋白表达有关。