随着海洋资源的不断开发,海洋多糖的生物活性及功能也正在不断的被揭示,海洋药物的研究越来越受到重视。藻酸双酯钠(PSS)是我国第一个海洋多糖类药物,是我国海洋多糖类药物研究的里程碑。临床上PSS的常用剂型为片剂和注射液,注射液虽然药效显著,但患者注射给药疼痛不便,且因个体差异存在一些不良反应。而片剂虽然服用方便,但因其分子量较大,存在口服生物利用度低的问题。此外,由于早期技术手段的制约,对PSS药代动力学研究较少,结果存在一定的片面性。因此,建立灵敏可靠的生物样品中微量定量PSS的方法,考察其体内的药代动力学特性：并且开发制备新型口服制剂以改善PSS口服吸收,增强口服药效具有重要的意义。本论文建立了两种血浆中微量定量PSS的方法,即荧光标记法和HPLC-柱后衍生法,并对PSS的大鼠体内的药代动力学特性进行研究比较。结果表明,两种方法均具有灵敏度高、准确度高,结果准确可靠,适用于PSS体内药代动力学研究的特点。荧光标记法中荧光标记物的制备繁琐耗时,且荧光标记不太适用于人体药代动力学研究；而HPLC-柱后衍生法具有操作简便,不需要对样品进行前期处理,灵敏度较高,且适用于人体药代动力学研究的特点。综合比较两种体内定量PSS方法,选用HPLC-柱后衍生法作为PSS的体内药代动力学研究方法。大鼠体内药代结果表明,PSS口服生物利用度较低,且吸收入血较慢,推测与其分子量较大,难以透过组织间隙和生物膜屏障有关。纳米技术是21世纪发展起来的用于改善蛋白质、多肽、多糖类药物口服吸收的新型制剂,因其粒径可达纳米级,极易通过人体的毛细血管及膜屏障,可以有效改善大分子及难溶性药物的口服吸收,提高其口服生物利用度。本论文以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)作为载体材料,采用双乳化溶剂蒸发法(W1/O/W2)制备了PSS的纳米制剂(PSS-NP),并对其制备工艺进行优化,制备得到的PSS-NP的平均粒径为181.8 nm,zeta电位为-17.8 mV,载药量为10.83%,包封率为75.80%。通过对PSS-NP在人工胃肠液中体外释药特性进行研究,结果表明PSS-NP均历经先突释后缓释两个阶段,表明其载药方式为表面吸附和内部镶嵌两种,且PSS-NP具有较好的缓释作用。鉴于PSS口服药效低,结合PSS自身结构特点,推测在胃内酸性环境下PSS可能会发生降解而失去有效活性基团,从而影响其口服药效。因此,本论文比较了来源相同的PSS原料药和片剂在人工胃肠液中分子量和体外APTT时间的变化。结果表明,PSS原料药和片剂在人工胃液中随时间延长分子量均显著降低,而在人工肠液中变化不大。此外,在人工胃液中随着时间的延长,PSS体外APTT时间显著减少。因此,推论PSS在胃内酸性环境下会失去某些活性基团,分子量降低,从而影响PSS的口服药效。为了避免PSS在胃酸性环境下降解失活,本论文在前期制备纳米制剂的基础上,制备其肠溶纳米制剂。通过对三种不同肠溶包衣材料的比较,选用尤特奇Eudragit L30D-55作为制备PSS肠溶纳米制剂的包衣材料,并设计单因素实验优化制备工艺,制备得到的肠溶PSS-NP的平均粒径为372.1 nm,zeta电位为-13.4 mV,包封率为68.78%,载药量为8.79%。其在人工胃液内2h累积释药百分率为8.38%,与PSS-NP(39.06%)相比,显著降低了PSS在人工胃液内的释放,从而避免了胃内酸性环境对PSS的降解失活。采用HPLC-柱后衍生法对PSS、PSS-NP与肠溶PSS-NP进行体内的药代动力学特性研究比较。结果表明,PSS纳米制剂和肠溶纳米制剂均可有效提高PSS在血浆内的有效浓度,提高其口服生物利用度,且肠溶纳米制剂效果更优。此外,实验发现,PSS纳米制剂可以延长PSS在体内的起效时间,具有一定的缓释作用,而PSS肠溶纳米制剂具有较好的肠部吸收特性,有效提高PSS肠部吸收累积百分率,吸收入血较快。同时,对PSS及其新型口服制剂--PSS-NP与肠溶PSS-NP的体内药效学进行评价,实验结果表明,PSS纳米制剂和PSS肠溶纳米制剂与PSS原料药相比可延长正常大鼠APTT作用时间,同时降低正常大鼠的血糖值；且能够有效改善高脂高糖模型小鼠的血脂情况,调节血糖,降低体重。以上结果显示建立的专属性强、灵敏度高的体内微量定量PSS的方法结果准确可靠,为PSS及其同类海洋多糖类药物的药代动力学研究提供了方法依据。此外,为了增强PSS口服药效,制备PSS的纳米制剂和肠溶纳米制剂,能够有效改善PSS口服吸收较差的问题,提高口服生物利用度,增强药效,这为开发以PSS为代表的海洋多糖类药物的新型口服制剂提供理论依据和方法参考。