重组人生长激素对烟雾吸入性损伤大鼠肺泡Ⅱ型细胞增殖及Bcl-2和Bax表达的影响

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目的:研究重组人生长激素(rhGH)对烟雾吸入性损伤大鼠肺泡Ⅱ型细胞(ATⅡ)增殖及Bcl-2和Bax表达的影响,为临床治疗吸入性损伤提供新途径。方法:清洁级雄性SD大鼠70只,体重180-220 g,采用随机数字表法随机分为3组:正常对照组(C组)10只、致伤对照组(吸入性损伤+盐水治疗,Ⅰ组)和rhGH治疗组(吸入性损伤+rhGH治疗,R组)各30只,后两组再各分为6、10、14日亚组。烟雾造成吸入性肺损伤模型,经腹部皮下注射rhGH(1.33U/k),连续应用7d。各时相点剖胸取肺,行常规病理切片进行病理形态学观察并用免疫组化方法观察肺泡Ⅱ型细胞(ATⅡ)增殖以及Bcl-2和Bax表达的变化。结果:1.大体标本观察:与正常大鼠肺组织比较,肉眼可见伤后大鼠肺叶饱满,有斑片状出血,肺表面有液体渗出;而rhGH治疗10d后肺淤血消失,接近于正常肺组织。2.病理切片:Ⅰ组大鼠在伤后2 h可见各级支气管黏膜水肿,肺间质充血水肿,肺泡隔增厚,6-12 h可见中性粒细胞及淋巴细胞浸润。rhGH治疗10天后病变程度明显减轻,大鼠肺泡结构较为清晰,肺泡壁稍增厚,肺间隔炎性细胞浸润减轻,毛细血管增生不明显。3.BrdU免疫组织化学标记:Ⅰ组大鼠肺泡壁上仅有少量BrdU阳性的ATⅡ。经皮下注入rhGH后BrdU阳性的ATⅡ在10和14天明显多于致伤对照组。4.肺组织Bcl-2、Bax相关蛋白表达的改变:正常大鼠肺组织Bcl-2和Bax mRNA无表达,而在烟雾吸入性损伤后,其表达均明显升高。皮下注射rhGH后6、10、14同R组Bcl-2表达阳性细胞分别为(31.01±2.70)、(52.34±3.44)、(50.15±4.00)个/HP,明显高于Ⅰ组的((24.76±2.82)、(37.92±4.28)、(35.58±3.64)个/HP,P<0.05);R组Bax表达阳性细胞为(21.16±2.79)、(31.22±5.62)、(26.27±5.41)个/HP,明显低于Ⅰ组的((26.51±2.61)、(41.50±4.14)、(34.55±2.94)个/HP,P<0.05)。结论:经皮下注入外源性rhGH能有效刺激ATⅡ的增殖,上调Bcl-2表达及下调Bax表达,改变Bcl-2/Bax的比值从而抑制细胞凋亡。
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