制川乌与白芍组分配伍治疗类风湿性关节炎的作用机理研究

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目的:从制川乌与白芍组分配伍层面上研究其抗炎、镇痛、解毒、以及治疗类风湿性关节炎的作用,确定其增效的最佳配伍组分和最佳配伍比例,探讨制川乌与白芍组分配伍治疗类风湿性关节炎的作用机理。方法:从制川乌与白芍配伍水煎液和组分配伍两个层面,采用热板致痛试验、乙酸扭体致痛试验、二甲苯耳廓肿胀试验、蛋清足肿胀试验、风寒湿证类风湿性关节炎模型,研究其抗炎、镇痛以及治疗类风湿性关节炎的作用,同时采用急性毒性实验研究其组分配伍的解毒作用,确定其配伍增效、解毒以及治疗类风湿性关节炎的最佳配伍组分和最佳配伍比例。通过观察风寒湿证类风湿性关节炎下丘脑EOP(L-ENK、β-END)、血浆SP、血清细胞因子(1L-1β、TNF-α、IL-6、IL-2、IL-10)、血清IgG、滑膜细胞的超微结构等指标,探讨制川乌与白芍配伍组分配伍治疗类风湿性关节炎的作用机理。结果:1、制川乌与白芍配伍水煎液有明显提高热板致痛小鼠痛阈值、冰乙酸致痛小鼠痛阈值和抑制小鼠二甲苯耳廓肿胀的作用;制川乌与白芍配伍水煎液有明显提高风寒湿证类风湿性关节炎大鼠左、右关节痛阈的作用,有抑制风寒湿证类风湿性关节炎大鼠左、右关节肿胀,原发性和继发性关节病理改变的作用;并且大部分配伍比例效果优于单煎液,其中,制川乌与白芍1:2配伍水煎液效果最为明显。2、制川乌与白芍组分配伍有明显提高冰乙酸致痛小鼠痛阈值和热板致痛小鼠痛阈值的作用,有明显抑制小鼠二甲苯耳廓肿胀和大鼠蛋清足肿胀的作用:各组分中,制川乌总碱与白芍总苷、白芍多糖配伍的镇痛和抗炎作用较为明显;各配伍比例中,1:2配伍效果最为明显。制川乌总碱与白芍总苷、白芍多糖配伍有明显提高风寒湿证类风湿性关节炎大鼠左、右关节痛阈值的作用,有明显抑制风寒湿证类风湿性关节炎大鼠左、右关节肿胀、胸腺萎缩、脾脏肿大、原发性和继发性关节病理改变的作用;并且1:2配伍效果优于单组分。3、制川乌总碱与白芍总苷、白芍多糖不同比例配伍后LD50均较制川乌总碱的LD50明显增大;白芍总苷、白芍多糖可以降低制川乌总碱毒性。4、制川乌总碱与白芍总苷、白芍多糖配伍可以提高大鼠下丘脑的L-ENK和β-END的含量,降低血浆SP含量,升高血清IL-1β、IL-6含量,降低血清IL-2、IL-10含量;并且1:2配伍效果优于单组分。结论:制川乌与白芍配伍水煎液有明显镇痛、抗炎和治疗风寒湿证类风湿性关节炎的作用;其中,制川乌与白芍1:2配伍水煎液效果最明显。制川乌与白芍组分配伍有明显镇痛、抗炎和治疗风寒湿证类风湿性关节炎的作用;其中,制川乌总碱与白芍总苷或白芍多糖1:2配伍效果最明显。制川乌总碱与白芍总苷或白芍多糖配伍后毒性降低。制川乌总碱与白芍总苷或白芍多糖配伍治疗风寒湿证类风湿性关节炎的作用机理可能是增加中枢EOP的含量,抑制P物质合成和释放入血浆,调节血清细胞因子的紊乱,抑制血清免疫球蛋白的合成和分泌,减轻滑膜细胞异常亢进的分泌功能。
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