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目的研究顺铂(DDP)、洛铂(LBP)、紫杉醇(PTX)、吉西他滨(GEM)对卵巢癌SKOV3细胞及顺铂耐药SKOV3/DDP细胞增殖的影响,同时检测P型铜转运ATP酶(Copper-transporting P-type adenosine triphosphatese,ATP7B)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在两种细胞中的表达,评估其在卵巢癌耐药预测中的作用。方法在相差显微镜下观察细胞形态的变化;用MTT法测定单药应用、双药联合使用对两种细胞生长的影响;流式细胞仪分析细胞周期和凋亡率的变化;用免疫细胞化学染色法、流式细胞术检测ATP7B、P-gp在两种细胞株中的表达。结果(1)相同浓度的洛铂、吉西他滨、紫杉醇分别作用于SKOV3细胞和SKOV3/DDP细胞相同时间后,细胞增殖抑制率差异无统计学意义(P>0.05)。(2)吉西他滨+洛铂、紫杉醇+洛铂、吉西他滨+紫杉醇、紫杉醇+顺铂、吉西他滨+顺铂两药联合组与相应单一用药组相比,能显著抑制两种细胞的生长,其中吉西他滨+洛铂抑制率最高,紫杉醇+洛铂组次之。(3)相同浓度顺铂作用48h后,两种细胞凋亡率不同,SKOV3细胞凋亡率高,两组相比差异有统计学意义(P<0.05);相同浓度洛铂、紫杉醇、吉西他滨分别作用于两种细胞48h后,细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05)。(4)顺铂、洛铂主要作用于细胞G0/G1期;紫杉醇作用于细胞G2/M期;吉西他滨主要作用于S期。(5)ATP7B在SKOV3、SKOV3/DDP细胞中表达分别为1.57±0.47,20.96±1.91,差异有统计学意义(P=0.000),P-gp在两种细胞中的表达分别为1.22±0.15,2.39±1.27,差异无统计学意义(P=0.309)。结论(1)SKOV3/DDP细胞对紫杉醇、洛铂、吉西他滨无交叉耐药。(2)顺铂、洛铂与紫杉醇、吉西他滨主要作用于不同的细胞周期。(3)吉西他滨+洛铂、紫杉醇+洛铂、吉西他滨+紫杉醇两药联合有高效协同抑制两种细胞生长的作用。(4)体外实验表明顺铂耐药卵巢癌细胞对吉西他滨+洛铂或紫杉醇+洛铂联合敏感。(5)ATP7B的表达可在一定程度上反映卵巢癌细胞对顺铂耐药,对前瞻性预测化疗耐药有一定价值。