微波消融对兔VX2肝癌模型免疫功能及病理变化的影响

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目的:探讨不完全微波消融治疗肝癌后肿瘤组织病理改变及机体免疫功能变化规律情况,并与完全微波消融治疗进行对比观察分析,评估不同治疗结局对机体预后的影响关系,为更好地应用微波消融治疗肝癌提供研究基础与理论依据。方法:选取新西兰大白兔60只,随机分为2组,每组30只,采用开腹种植瘤块方法制成兔VX2肝脏肿瘤模型。待两组实验兔模型肝内肿瘤长至符合实验预设条件后,通过控制不同的消融条件分别进行完全与不完全微波消融治疗。两组实验兔分别于治疗前及治疗后3d、1w、2w、3w及4w六个不同时间点各处死4只,取肿瘤组织消融前及消融后局部组织标本,分别进行HE染色及Ki-67、CD8~+、IL-8免疫组化检测,观察消融治疗后肿瘤及周围组织系统性、规律性病理改变情况及免疫功能相关指标的变化情况,整理实验结果并进行统计学分析。结果:(1)兔VX2肝癌模型分别行完全与不完全微波消融后病理组织大体观与镜下观相比,术后2周内不同区带结构变化情况基本相近,3-4周后不完全消融组周边开始出现散在肿瘤组织残存并增殖明显。(2)完全微波消融兔VX2肝脏肿瘤术后,肿瘤细胞增殖相关性指标Ki-67在术后各时间点与术前相比均显著降低(P<0.01);不完全消融术后第3天及1周表达率显著低于术前水平,随后自第2周开始逐渐恢复升高,术后第4周已接近至术前表达水平。(3)兔VX2肝脏肿瘤完全微波消融后,各时间点CD8~+T淋巴细胞表达与术前相比均有显著性降低(P<0.01);不完全消融术后3天CD8~+T淋巴细胞表达率达到最低且显著低于术前表达量(P<0.01),随后开始逐渐恢复升高,至术后3周时已基本恢复至术前水平,术后第4周已超过术前表达量且与术前相比有统计学差异(P<0.05)。(4)完全微波消融兔VX2肝脏肿瘤术后,第3天IL-8淋巴细胞阳性计数与术前相比有显著性降低(P<0.05),之后继续降低且与术前相比有明显统计学意义(P<0.01);不完全消融组术后3天IL-8淋巴细胞阳性计数显著降低且差异有统计学意义(P<0.05),术后1周继续降低且与术前相比差异有统计学意义(P<0.01),但自第2周开始逐渐恢复升高,术后第3周超过术前表达量,术后第4周表达量继续升高,与术前相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)采用开腹种植兔VX2肝脏肿瘤模型操作可控、成瘤率高、模型稳定,是目前用于肿瘤微创及介入治疗相关基础研究的良好实验动物模型。(2)完全微波消融治疗兔VX2肝脏肿瘤后,Ki-67及CD8~+、IL-8在短期内(3天-1周)即可出现明显改善并持续在正常范围内动态变化;不完全微波消融治疗兔VX2肝脏肿瘤后,Ki-67及CD8~+、IL-8指标在短期内(1周)可恢复或接近正常水平,但很快即可出现指标反弹且在术后4周左右表达CD8~+、IL-8水平较术前初始状态相比显著增高且有统计学意义。(3)对于符合治疗指征的肝脏肿瘤行微波消融治疗时,应综合评估患者及肿瘤情况、制定科学手术方案、严格遵守操作规范,尽量做到肿瘤完全消融毁损;对于微波消融治疗后预期可能存在消融不完全的肝脏肿瘤,应考虑与其他治疗方法进行联合或序贯治疗,共同提高治疗效果,最大程度改善患者预后。
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