超顺磁性氧化铁纳米粒子的制备及其在大鼠脑部的扩散和分布研究

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本文以乙酰丙酮铁(Fe(acac)3)为铁源,采用高温热分解法合成出不同有机物修饰的超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPIONs)。使用X射线衍射分析(XRD)和透射电子显微镜(TEM)分析样品的晶相和形貌,傅立叶红外光谱仪(FTIR)分析氧化铁表面的修饰情况,纳米粒度&zeta电位分析仪测量样品的水合动力学粒径以及电位值,超导量子干涉仪(SQUID)分析样品的磁性能。将样品注射进入SD大鼠脑内,24 h之后解剖取脑,利用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)和TEM观察氧化铁纳米粒子在脑内的存在和分布情况。主要研究结果如下:  (1)采用高温热分解法制备出PEG-SPIONs。测试表征得知:合成的样品结晶度好,分散性良好,平均粒径为8.8 nm,PEG修饰在氧化铁纳米粒子表面,水和动力学粒径为20 nm,有良好的超顺磁性。将样品注入大鼠右脑室和黑质,通过ICP-OES和透射电镜观察氧化铁纳米粒子的扩散和分布情况。观察发现:右脑室注射的大鼠脑在小脑、下丘脑、海马区域有较多纳米粒子存在,其他区域的含量较少。黑质注射的大鼠脑在中脑、下丘脑区域有大量纳米粒子聚集,ICP-OES显示中脑区域铁含量极高。两种注射方式均在下丘脑均发现较多的纳米粒子。  (2)制备出PEG/PEI-SPIONs并表征:样品结晶度好,分散性良好,平均粒径为10.3 nm,PEG和PEI均修饰在纳米氧化铁表面,水和动力学粒径为22 nm,有良好的超顺磁性。将样品注入大鼠右脑室, ICP-OES和透射电镜测试观察发现,纳米粒子分布主要集中在嗅球、丘脑、下丘脑区域,其他区域的较少。  (3)制备出PEG/PVP-SPIONs并测试:合成氧化铁纳米粒子结晶度好,分散性良好,平均粒径为8.7 nm,且PEG和PVP均修饰在氧化铁纳米粒子表面,水和动力学粒径为20 nm,有超顺磁性。将其注入大鼠右脑室, ICP-OES和透射电镜观察发现,纳米粒子主要分布在海马区、丘脑、皮层区域,其他脑区较少。  对比以上三种纳米粒子的分布情况可知:三种SPIONs在下丘脑和海马区域均有较多的分布。下丘脑和海马距离注射点比较近可能是原因之一。而PEG-SPIONs有大量粒子扩散到小脑区域,推测PEG-SPIONs容易穿过脑室到达小脑。PEG/PEI-SPIONs在嗅球较多聚集说明其从脑室向嗅球方向扩散的能力比较强。PEG-SPIONs黑质注射在中脑区域高度聚集,这说明纳米粒子由黑质向周边区域扩散比较困难。本实验为分析和研究了SPIONs在大鼠脑内扩散和分布情况,为将来SPIONs作为靶向药物载体治疗脑部疾病打一下一定的基础。
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