COX-2(cyclooxygenase-2)与胃癌生物学特性关系及其抑制剂的作用研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bigxiong
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环氧合酶(cyclooxygenase,COX),又称前列腺素内过氧化物酶,是花生四烯酸代谢合成前列腺素(PGs)过程中重要的限速酶,其同工酶COX-2由诱导性即刻反应基因(immediate-early gene)编码,在多种肿瘤组织中过度表达.该文利用RT-PCR和免疫组织化学技术研究了36例胃癌病人的胃癌组织、癌旁的正常粘膜组织及癌周淋巴结中COX-2基因的表达水平,分析COX-2表达水平与肿瘤临床病理特征的关系.结果表明,胃癌组织中COX-2的表达水平显著高于癌旁正常胃粘膜及胃溃疡组织(P<0.01);有淋巴结转移的胃癌组织COX-2表达水平高于无淋巴结转移者(P<0.01);并且,Ⅲ、Ⅳ期的胃癌组织COX-2表达水平高于Ⅰ、Ⅱ期的胃癌组织(P<0.05).转移淋巴结的COX-2表达高于无转移淋巴结,差异具有显著性(χ<2>=26.69,P<0.01);但癌组织COX-2的表达水平与病人的年龄、性别、肿瘤的原发部位、大体分型、肿瘤浸润深度、组织学分型及肿瘤长径无相关性(P>0.05).同时,该文进一步研究COX-2选择性抑制剂—cedecoxib对人胃癌细胞系SGC-7901的抑制作用,利用裸鼠移植瘤探讨celecoxib对SGC-7901在体内生长的抑制作用.研究结果显示,Celecoxib对胃癌细胞SGC-7901在体内和体外生长均有明显抑制作用,用具有时间及剂量依赖性.体外培养的SGC-7901细胞用celecoxib处理后表现出G0—G1期细胞比例增加,产生G0—G1期阻滞,表现明显的增殖抑制.而且,Celecoxib对裸鼠移植瘤的生长有明显的抑制作用;超微结构结果显示,celecoxib可促进裸鼠移植瘤细胞凋亡.总之,该文研究结果表明,COX-2的表达与胃癌的发生、发展密切相关,COX-2基因很可能是胃癌预防和治疗的很有潜力的靶基因.
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