乙酰化TP53k382与SIRT1在卵巢癌中的表达及临床预后的相关研究

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背景与目的:卵巢癌(EOC, Epithelial Ovarian Cancer)是妇科最常见的恶性肿瘤之一,2012NCCN指南推荐卵巢癌化疗首选紫杉醇类+铂类方案。通过化疗药物诱导引起细胞凋亡的途径包括:死亡受体介导途径和粒线体介导途径,而TP53可以通过线粒体的活动来诱导、启动肿瘤细胞凋亡。几乎所有的细胞应激反应都伴有TP53乙酰化水平的增高,而乙酰化对TP53介导的细胞凋亡作用很重要。SIRT1属于组蛋白去乙酰化酶(HDAC)Ⅲ类的一个亚型,它可以通过去乙酰化作用凋节TP53的第382位赖氨酸残基(P53-Ack382),使TP53蛋白的稳定性及活性下降,抑制细胞凋亡,最终可能导致肿瘤发生。然而,在卵巢癌中乙酰化TP53k382与SIRT1表达水平的高低是否有相关性,以及对患者的预后是否有影响,目前暂无大量的临床相关研究。本实验旨在通过检测卵巢癌患者中乙酰化TP53k382和SIRT1的表达情况,并且通过统计分析,研究乙酰化TP53k382和SIRT1表达的高低是否与患者的生存预后相关,为新的临床治疗策略提供实验依据和方向。方法:1、通过EnVision二步免疫组化法检测了103例卵巢组织标本,包括卵巢恶性肿瘤65例,卵巢交界性肿瘤12例,卵巢良性肿瘤12例,卵巢正常组织14例。2、采集65例恶性卵巢肿瘤患者的相关临床病理资料,其中包括年龄(age)、FIGO分期(FIGO stage)、病理类型(Pathology)、病理分级(Histological grade)、腹水有无癌细胞(Malignant cells in ascites)、胸水有无癌细胞(Malignant cells in hydrothorax)、有无肝肺阴道转移(Liver、 lung or Vaginalmetastasis)、手术残瘤(Residual tumor)及生存时间(survival time)。3、分析乙酰化TP53k382和SIRT1的在四种类型卵巢组织中的表达高低是否与患者预后相关。结果:1、四种类型的卵巢组织中,乙酰化TP53k382和SIRT1均有的表达,但是恶性卵巢肿瘤组织中的表达明显较正常、良性以及交界性的卵巢组织高。2、通过相关性分析发现,在恶性卵巢肿瘤组织中,乙酰化TP53k382和SIRT1的表达且呈负相关。3、乙酰化TP53k382的高表达则属于积极预后因素,而SIRT1的高表达在卵巢癌患者预后中属于不良预后因素。通过Cox风险比例分析发现,乙酰化TP53k382是影响卵巢癌患者0S的独立预后因素,可以认为乙酰化TP53k382表达越高,预后越好。结论:1.乙酰化TP53k382和SIRT1在正常、良性、交界性及恶性卵巢组织中均有表达,但是在恶性卵巢肿瘤组织中呈过表达状态。2.在恶性卵巢肿瘤组织中,乙酰化TP53k382和SIRT1的表达且呈负相关。3.乙酰化TP53k382是影响卵巢癌0S的独立预后因素,可能对患者的治疗及预后有指导意义。4.在卵巢癌中,乙酰化TP53k382的高表达则属于积极预后因素,而SIRT1的高表达属于不良预后因素。
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