残余肾功能对腹膜透析患者体内氧化应激状态的影响

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目的:氧化应激(Oxidative stress, OS)是指机体内高活性分子如活性氧类自由基(reactive oxygen species, ROS)产生过多或消除减少,与抗氧化防御系统受损造成的不平衡状态。氧化应激普遍存在于慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)患者中,并引发人体多种组织损伤。超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)是生物体内氧自由基的天然清除剂,维持机体抗氧化功能。丙二醛(Malondialdehyde, MDA)则是目前公认的脂质过氧化指标。而晚期氧化蛋白产物(Advanced OxidationProtein Products, AOPP),作为敏感而精确的氧化应激标志物之一,也会加重氧化应激,促进炎症发展,是潜在的氧化应激诱导物。腹膜透析是治疗终末期肾病的肾脏替代疗法之一,残余肾功能(Residual Renal Function,RRF)直接关系着腹膜透析(Peritoneal Dialysis, PD)患者的生存率。本实验通过研究腹膜透析患者RRF与SOD、MDA、AOPP三种氧化应激因子之间的关系,探讨RRF对PD患者体内氧化应激状态的影响。方法:实验组:选择维持性腹膜透析治疗3个月以上,规律门诊复查的患者81例(男性39例,女性42例,年龄45.32±13.59岁),且排除感染、急性心脑血管事件、活动性肝炎或肝硬化、恶性肿瘤、创伤、手术等并发症及特殊用药史。根据残余肾功能分为有RRF(RRF≥1ml/min)组和无RRF(RRF<1ml/min)两组。对照组:选取健康体检者12名(男性5例,女性7例,年龄40.92±5.32岁)。采用黄嘌呤氧化酶法测定血SOD活性,硫代巴比妥酸反应法测定血MDA浓度,酶联免疫吸附方法(ELISA)测定血AOPP浓度。记录患者一般情况及透析相关临床指标,包括血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(CHOL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、钙(Ca)、磷(Phos)等,并计算每周尿素清除指数(KT/V)。应用SPSS13.0软件包进行统计学分析。结果:1腹膜透析患者血SOD、MDA及AOPP水平:腹透患者血SOD水平为(64.30±26.95)U/ml,较对照组(88.34±15.58)U/ml明显减低(P<0.01);腹透患者血MDA水平为(5.80±1.21)umol/ml,较对照组(3.34±0.71)umol/ml明显升高(P<0.01);腹透患者血AOPP水平为(141.13±42.83)pmol/L,较对照组(84.76±29.01)pmol/L明显升高(P<0.01)。2不同残余肾功能的腹透患者氧化应激水平的比较:将腹透患者按有无残肾功能分组,有残余肾功能(RRF≥1ml/min)者55例(占67.90%),其中男27例,女28例;无残余肾功能(RRF<1ml/min)者26例,男12例,女14例。腹透患者有残肾组血SOD水平(63.12±27.80)U/ml和无残肾组血SOD水平(68.90±24.95)U/ml与健康对照组(88.34±15.58)U/ml比较均明显降低(P<0.01,P<0.05),但两组间的比较差异无统计学意义(P>0.05)。有残肾组血MDA水平(5.88±1.00)umol/ml和无残肾组血MDA水平(5.97±1.37)umol/ml与健康对照组(3.34±0.71)umol/ml进行比较均明显升高(P<0.01),但两组间的比较差异无统计学意义(P>0.05)。有残肾组血AOPP水平(131.13±43.80)pmol/L和无残肾组血AOPP水平(159.57±42.56)pmol/L与健康对照组(84.76±29.00)pmol/L比较均明显升高(P<0.01),且无残肾组血AOPP明显高于有残肾组(P<0.01)。3不同透龄的腹透患者氧化应激水平的比较:将腹透患者按透析时间分组,分为透龄>12个月组35例(43.21%)和透龄≤12个月组46例(56.79%)。透龄>12个月组血SOD(71.11±26.60)U/ml水平明显高于透龄≤12个月组(59.11±26.33)U/ml,P<0.05;而两组间血MDA和AOPP水平比较均无显著性差异(P>0.05)。4相关分析结果:腹膜透析患者血SOD与透龄呈明显正相关(r=0.220,P=0.049),与年龄、BMI、血压、Hb、ALB、CHOL、BUN、Scr、hsCRP、KT/V、Ccr均无明显相关性(P>0.05)。腹膜透析患者血MDA与年龄(r=0.320, P=0.004)、BM(Ir=0.262, P=0.018)及CHOL(r=0.427, P=0.000)呈明显正相关,与KT/V(r=-0.276, P=0.013)呈明显负相关,与血压、透龄、Hb、ALB、BUN、Scr、hsCRP、Ccr均无明显相关性(P>0.05)。腹膜透析患者血AOPP与收缩压(r=0.225, P=0.043)、舒张压(r=0.253,P=0.022)、BUN(r=0.319, P=0.004)及hsCRP(r=0.279, P=0.012)呈明显正相关,与尿量呈明显负相关(r=-326, P=0.003),与年龄、BMI、透龄、Hb、ALB、CHOL、Scr、KT/V、Ccr均无明显相关性(P>0.05)。且三个因子之间:血SOD与MDA呈明显负相关(r=-0.210, P=0.043),与AOPP未见明显相关性(r=-0.195, P=0.061);血MDA与AOPP呈明显正相关(r=0.358, P=0.000)。结论:1腹膜透析患者存在明显氧化应激状态。2腹透患者氧化应激可能与残余肾功能的减退相关。3检测血晚期氧化蛋白产物是早期反应氧化应激的准确且敏感的指标之一。
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