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目的:建立测定大鼠生物样品中白桦脂酸浓度的RP-HPLC方法,研究大鼠经静脉注射白桦脂酸后的药代动力学特征及组织分布规律,为白桦脂酸的药物研发和临床合理用药提供参考依据。方法:健康SD大鼠的生物样品采用液液萃取法,按一定比例加入乙酸乙酯提取血清及组织匀浆液中的白桦脂.酸,涡旋混匀后离心,取上层有机相用氮气挥干,加100μL流动相复溶,离心后采用RP-HPLC法,色谱柱Shim-pack VP-ODS(150 mm × 4.6 mm,5 μm),以甲醇-水(85:15)为流动相,流速为0.8 mL·min-1,柱温30 ℃,检测波长210nm的条件下进样,以峰面积比内标法定量检测。大鼠以60mg/kg剂量静脉注射白桦脂酸,给药后于不同时间点经股动脉采血并测定其血药浓度,经DAS 2.1.1程序软件处理拟合房室模型,并计算药代动力学参数,分析白桦脂酸在大鼠体内随时间变化的代谢规律;根据取血时间点设计采集大鼠的心、肝、脾、肺、肾主要脏器组织的时间,通过检测比较各脏器组织中的白桦脂酸浓度,探讨经静脉注射给药后白桦脂酸在大鼠体内的组织分布情况。结果:1.血清中白桦脂酸浓度检测方法:血清中的白桦脂酸在2.0-120.0 μg·mL-1浓度范围内呈良好的线性关系(R2= 0.9992);日内精密度RSD值≤3.31%,日间精密度RSD值≤3.91%;血清样品在-20℃时,24小时内浓度稳定,RSD≤5.42%;回收率平均值大于95.52%。2.药动学参数测定:大鼠经静脉注射白桦脂酸后,对不同时间点的血药浓度值进行拟合处理,白桦脂酸在大鼠体内浓度(C)-时间(t)曲线呈二室模型,测得主要药动学参数分布相速率常数(α)、消除相速率常数(β)、药物分布半衰期(distribution half-life T1/2α)、药物消除半衰期(elimination half-lifeT1/2β)、速率常数(rate constant K10、K12、K21)、药-时曲线下面积(area under curve AUC)、清除率(clearance CL)、表观分布容积(apparent volume of distribution V、V2)、达峰时间(Tmax)、药峰浓度(Cmax其值分别为186.213h-1、3.624h-1、0.Ollh、0.192h、44.98h-l、131.981h-1、17.977h-1、28.336 mg/L·h、1.936 L/h/kg、0.177L/kg、2.174L/kg、0.017h、113.97 μg/mL。3.组织中白桦脂酸浓度检测方法:组织中的白桦脂酸在2.0-100.0μg·mL-1浓度范围内呈良好的线性关系(R2≥0.9955);日内精密度RSD值≤6.53%,日间精密度RSD值≤7.96%;组织样品在-20 ℃时,24小时内浓度稳定,RSD≤6.81%。4.白桦脂酸在大鼠组织内的分布:大鼠经静脉注射白桦脂酸后,迅速分布于各组织中,给药1 min后药物浓度以肝、肺组织中最高,脾、肾中的白桦脂酸浓度相对较低。给药后60 min各组织中的白桦脂酸浓度明显下降,但在肝和肺中仍维持一定浓度。结论:建立测定大鼠生物样品中白桦脂酸浓度的高效液相色谱法,方法简单、准确可靠,专属性强,可满足对白桦脂酸在大鼠体内的药代动力学和组织分布的研究。静脉注射白桦脂酸在体内吸收、消除较快,代谢迅速,拟合分析为药代动力学的二室模型。白桦脂酸在大鼠体内各组织中的分布相对较广,且迅速,代谢消除也较快。本研究采集的心、肝、脾、肺、肾主要组织中均检测出白桦脂酸浓度,其中肺、肝分布较多,初步断定白桦脂酸的组织代谢主要在肺、肝组织中。