烷氧醚类温敏胶原蛋白肽聚合物的合成与表征

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温度敏感型多肽聚合物结合了多肽的二次有序构象和良好的生物相容性,以及温敏聚合物对温度具有响应性等特点,在基础研究和材料应用领域均具有重要的研究意义和价值。胶原蛋白肽是人体中富含的一种多肽,因其能形成特殊的三分子自组装螺旋结构而受到人们的广泛关注。将胶原蛋白多肽聚合物进行改性,实现其温敏智能化不仅能为多肽二级结构的理论研究提供新思路,同时还可以为新型功能胶原蛋白材料的设计和应用奠定基础。课题组前期设计制备了系列基于烷氧醚树枝化基元的树枝化聚合物和树枝状大分子,该类聚合物表现出良好的水溶性和生物相容性以及优异的温敏特性。基于此,本文通过Williamson醚化反应在胶原蛋白(POG)氨基酸序列中Hyp的4R羟基上引入两种不同结构(线形和树形)的烷氧醚功能型侧基,使用大单体缩合聚合的方法,成功制备了两种不同结构侧基修饰的胶原蛋白多肽聚合物PD和PG1。分别采用UV/vis和变温核磁对聚合物水溶液温度诱导的智能相变行为进行了研究,发现侧基为烷氧醚单链的聚合物PD具有很好的水溶性而不表现出温敏行为,而侧基为烷氧醚树枝化基元的聚合物PG1则具有良好的温敏特性,其脱水聚集过程迅速,回复滞后小,相转变温度(LCST)接近人体温度。使用圆二色谱对聚合物的二次有序构象进行分析。发现聚合物PD在不同温度下均具有稳定的螺旋构象,而非常有趣的是,聚合物PG1在温度诱导的相变前后二次有序构象发生明显变化,且可快速可逆回复。本论文是首例报道胶原蛋白多肽温敏化的工作,并首次发现胶原蛋白肽侧基结构的构筑方式对其温敏行为及二次构象均有重要影响。
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