【摘 要】
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癌症是困扰人类数十年的难题,数据表明,从20世纪50年代开始至今逾60年,对癌症的治疗只使病人的寿命延长了0.5年。因此开展针对癌症相关靶标的基础研究具有非常重要的意义。本论文针对癌症相关的两个靶标,采用计算机辅助药物设计的方法,主要是利用分子对接和同源模建,研究了相关靶标结构和功能之间的关系。第一章中介绍了计算机辅助药物设计的主要方法。主要分为两大类,分别是基于配体的药物设计和基于受体的药物设计
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癌症是困扰人类数十年的难题,数据表明,从20世纪50年代开始至今逾60年,对癌症的治疗只使病人的寿命延长了0.5年。因此开展针对癌症相关靶标的基础研究具有非常重要的意义。本论文针对癌症相关的两个靶标,采用计算机辅助药物设计的方法,主要是利用分子对接和同源模建,研究了相关靶标结构和功能之间的关系。第一章中介绍了计算机辅助药物设计的主要方法。主要分为两大类,分别是基于配体的药物设计和基于受体的药物设计。基于配体的药物设计又分为两小类,药效团方法和定量构效关系。基于受体的药物设计分为分子对接和全新
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BMCP25是一种新合成的苯并咪唑类衍生物,药理实验表明其具有良好的体外抗乙肝病毒(HBV)活性,能有效抑制抗原分泌和HBV的DNA复制。本课题采用二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)和壳聚糖,提高难溶性药物BMCP25在大鼠和兔体内的口服生物利用度,并通过肠渗透实验讨论其作用机制。建立了BMCP25的高效液相色谱(HPLC)体外检测方法。测定BMCP25水中溶解度,预测油水分配系数,观察其表面晶
p-环糊精(p-CD)和壳聚糖(CS)都是生物相容性好、可降解的大然高分子材料,已被广泛的应用与药物传递等领域。本课题是新型β-环糊精固载壳聚糖(CD-g-NMCS)的合成及其纳米给药系统的研究。首先将p-CD与对甲苯磺酰氯反应得到活化的p-CD衍生物(6-OTs-β-CD),与CS反应得到了一系列不同环糊精取代度(DSCD=0～22.86%)的β-环糊精固载壳聚糖(CD-g-CS),使用1hNM
纳米混悬剂是以表面活性剂为助悬剂将药物颗粒分散在水中,通过粉碎或者控制析晶技术形成的稳定的纳米胶态分散体系。近年来研究发现,纳米混悬剂能显著增加难溶性药物在水中溶解度,提高其口服生物利用度,进而改善药物的治疗效果。普罗布考具有抗动脉粥样硬化、抗氧化、降血脂胆固醇、抗经皮经腔冠状动脉成形术后再狭窄、消黄瘤等作用,药物疗效好、副作用小。但由于其水溶性很差,口服生物利用度不足10%,严重限制其药效发挥和
计算机辅助药物设计(Computer Aided Drug Design, CADD)已成为现代药物设计领域不可或缺的工具,在本论文的工作中,我们利用CADD的相关技术对大麻素CB1受体(CB1 Cannabinoid Receptor,CB1R)和雌激素受体(Estrogen Receptors, ERs)这两个体系进行了一系列的药物设计研究。在论文的第一章,我们介绍了CADD的一些基本概念和常
伏立诺他是首个组蛋白去乙酰化酶抑制剂,于2006年10月被美国FDA批准上市,主要用于治疗治疗转移性皮肤T细胞淋巴瘤。它具有异羟肟酸的结构,主要通过与锌离子的络合作用来抑制组蛋白去乙酰化酶的活性。针对伏立诺他合成中存在的问题,对其现有的工艺进行改进：以辛二酸为原料,与醋酸酐回流脱水制得辛二酸酐,然后与苯胺在二氯甲烷中发生单酰化制得辛二酸单酰苯胺,再与甲醇发生甲酯化制得7-苯胺基甲酰基庚酸甲酯,最后
碳酐酶IX(Carbonic AnhydraseⅨ, CAⅨ)是α-碳酐酶(α-CAs)家族中与肿瘤乏氧相关的一个亚型,它是许多肿瘤不良预后的标志物,也是治疗乏氧肿瘤的重要的药物作用靶标。本文以人类的CAⅨ为靶标,首先采用基于结构的虚拟筛选方法,从SPECS商业数据库中筛选出51个候选化合物。然后,通过测试CAⅨ阳性抑制剂AZA和EZA的抑制活性,验证了以CO2饱和水溶液为底物,以酚红为指示剂,利
本文以卡拉胶和甘油(GLY)为原料,研制了非水介质维生素C药物载体；并进一步以非离子表面活性剂聚四甘油单月桂醚(PGL)作为乳化剂,肉豆蔻酸异丙酯(IPM)作为油相,己二醇(65%)和辛二醇(35%)混合物(S68)为助乳化剂研制了非水介质微乳液维生素C药物载体。考察了维生素C在药物载体中稳定性,药物载体的流变性及维生素C在载体中对2,2-二苯基-1-苦肼基自由基(DPPH·)的清除效果,获得了以
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癌症作为当今影响人类健康的主要疾病之一,其发生机制正在被广泛地研究。APC蛋白是Wnt信号通道中与癌症相关的重要蛋白,通过控制β-Catenin蛋白质在细胞内的水平而调控靶基因的转录,这些基因的表达水平影响着细胞生长、细胞分裂及分化等过程。APC也能独立于Wnt信号通道参与调节细胞粘附和细胞迁移等过程,而其中的一部分功能是通过识别与活化Asef实现的。APC通过Arm结构域与Asef的ABR区域结
研究发现,α7亚型烟碱样乙酰胆碱受体是治疗老年痴呆症的重要药物靶点。本课题通过药效团搜索、里宾斯基五规则以及分子对接等方法,从stitch数据库中最终筛选出179个可能成为治疗老年痴呆的药物先导物。并查找这些分子在文献中通过实验所证实的活性,如41号分子作为鹰爪豆碱有助于肌肉活性;85号分子能够增强毒蕈碱活性;123号分子,即盐酸甲哌酮,作为抗精神病药已经被用于治疗老年痴呆症等等。为了进一步分析小