99mTc-Galacto-RGD2SPECT/CT显像在宫颈癌的诊断和分期中的价值

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第一部分99mTc-Galacto-RGD2在人体内的生物分布研究目的:通过测定人体内重要脏器的99mTc-Galacto-RGD2平均放射性摄取值,计算重要脏器组织/肌肉的比值(T/M)、重要脏器组织/血液比值(T/B),对比分析18F-FDG在生物体内的分布情况,探讨其在人体内的生物分布情况及使用的安全性。材料与方法:该研究经川北医学院附属医院伦理委员会同意,选择2014年9月2016年10月期间根据病史、临床症状和CT、MRI或超声等拟诊为宫颈癌的患者,最后符合要求的共计40例患者,平均年龄49.6±10.5岁(2770岁)。先后行99mTc-Galacto-RGD2全身显像、18F-FDG全身显像,阅读和分析图像,记录重要脏器组织的99mTc-Galacto-RGD2、18F-FDG放射性摄取值,并计算重要脏器组织与肌肉(T/M:target/muscle)比值和重要脏器组织与血液比值(T/B:target/blood)。数据分析运用SPSS19.0软件,进行单样本Kolmogorov-Smirnov检验验证数据的正态分布情况及均数±标准差比较,绘制各重要脏器直方图及百分构成比。结果:1.99mTc-Galacto-RGD2有较好的生物学分布特性,主要分布在泌尿系统和消化系统;脑、心脏、肌肉和肺等重要脏器组织的放射性摄取很低,图像清晰。2.99mTc-Galacto-RGD2在膀胱放射性摄取最高(3061.27±2068.96);其次是肾(1074.86±870.92),脾脏、肝脏、结肠、胃、胰腺、直肠等部位放射性摄取较高。肌肉、肺、空回肠、脊柱骨和血液等重要脏器的放射性摄取较低,大脑组织的放射性摄取最低(20.36±5.16)。3.18F-FDG在膀胱放射性摄取最高(5036.75±1297.41),其次是脑(3330.25±166.90),肝脏、脾脏、胰腺、胃、结肠、食管和直肠的放射性摄取较高,甲状腺、肾脏、心脏和肌肉的放射性摄取较低,肺的放射性摄取最低(369.50±29.90)。结论:1.99mTc-Galacto-RGD2安全性高,有较好的生物分布特性。2.99mTc-Galacto-RGD2主要经泌尿系统排泄和肝脏代谢;肌肉、肺和心脏的放射性摄取较低,脑组织的放射性摄取最低。第二部分对比分析99mTc-Galacto-RGD2与18F-FDG全身显像在宫颈癌诊断的应用目的:通过对比分析99mTc-Galacto-RGD2与18F-FDG图像质量、在诊断宫颈癌原发灶、监测盆腔淋巴结转移情况及临床分期中的价值,探讨99mTc-Galacto-RGD2在诊断宫颈癌原发灶、检测盆腔淋巴结转移以及临床术前分期中的诊断效能,从而为宫颈癌的临床诊断提供图像质量与18F-FDG相当或者更好的SPECT/CT或PET/CT显像剂。材料与方法:研究对象同第一部分,40例根据病史、临床症状、体格检查和CT、MRI或超声等辅助检查拟诊为宫颈癌的患者,以宫颈活检组织或术后病理检查结果为最后诊断依据,分别完成99mTc-Galacto-RGD2全身显像和18F-FDG全身显像,获得99mTc-Galacto-RGD2与18F-FDG图像,由2位核医学科副教授或教授独立阅片,测定3处宫颈肿瘤/肌肉的放射性摄取比值(T/NT),对比分析99mTc-Galacto-RGD2与18F-FDG显像在诊断宫颈癌原发灶、检测盆腔淋巴结转移以及临床术前分期中的价值。运用SPSS19.0统计软件进行处理。计量资料采用均数±标准差,计数资料以频数表示。组内比较采用配对t检验,计数资料主要采用卡方检验或配对卡方检验。P<0.05差异有统计学意义。结果:1.99mTc-Galacto-RGD2和18F-FDG在宫颈癌组织T/NT比值分别为5.68±1.87、2.67±0.96,二者有显著性差异(P<0.001),即宫颈癌组织99mTc-Galacto-RGD2的T/NT比值较18F-FDG的T/NT比值高。99mTc-Galacto-RGD2与18F-FDG在宫颈良性病变的T/NT比值分别为3.32±0.46、1.49±0.21,二者有显著性差异(P=0.000),即宫颈良性病变99mTc-Galacto-RGD2的T/NT比值较18F-FDG的T/NT比值高。2.99mTc-Galacto-RGD2诊断宫颈癌原发灶的灵敏度为88.24%(30/34),特异性为66.67%(4/6),阳性预测值为93.75%(30/32),阴性预测值为50.00%(4/8),准确率为85.00%(34/40)。18F-FDG诊断宫颈癌原发灶的灵敏度为85.29%(29/34),特异性为83.33%(5/6),阳性预测值为96.67%(29/30),阴性预测值为50.00%(5/10),准确率为85.00%(34/40)。两者之间灵敏度、特异性、准确率、阳性预测值和阴性预测值差异无统计学意义,即99mTc-Galacto-RGD2显像诊断宫颈原发灶的效能与18F-FDG相近。3.99mTc-Galacto-RGD2显像检测出淋巴结转移的灵敏度为75.00%(6/8),特异性为88.46%(23/26),阳性预测值为66.67%(6/9),阴性预测值为92.00%(23/25),准确率为85.29%(29/34)。18F-FDG显像检测出淋巴结转移的灵敏度为62.50%(5/8),特异性为88.46%(23/26),阳性预测值为62.50%(5/8),阴性预测值为88.46%(23/26),准确率为82.35%(28/34)。两者之间灵敏度、特异度、准确率、阴性预测值、阳性预测值差异无统计学意义,即99mTc-Galacto-RGD2显像与18F-FDG显像诊断宫颈癌盆腔淋巴结转移的效能相近。4.99mTc-Galacto-RGD2和18F-FDG显像对34例宫颈癌患者的术前分期的价值无统计学意义(χ2=2.800,P=0.247,P>0.05)。即99mTc-Galacto-RGD2显像在对宫颈癌术前分期方面效能与18F-FDG相近。两者对28例宫颈癌患者分期一致,对6例宫颈癌患者分期不一致。结论:1.99mTc-Galacto-RGD2在宫颈癌组织明显聚集,病灶与周围软组织对比度良好,图像清晰。2.99mTc-Galacto-RGD2全身显像在诊断宫颈癌原发灶、检测盆腔淋巴结转移以及临床术前分期方面18F-FDG全身显像效能相近。3.99mTc-Galacto-RGD2是一种具有前景的肿瘤受体显像剂。第三部分整合素αvβ3在宫颈癌中的表达及临床意义目的:本研究通过免疫组化检测宫颈癌组织整合素αvβ3表达情况,探讨宫颈组织99mTc-Galacto-RGD2的放射性摄取和整合素αvβ3表达的相关性,以及宫颈癌组织99mTc-Galacto-RGD2的放射性摄取、整合素αvβ3的表达与宫颈癌分化程度之间的相关性。材料与方法:研究对象同第一部分,收集40例拟诊宫颈癌患者的活检或术后病理组织,采用免疫组化方法检测整合素αvβ3表达情况,数据运用SPSS19.0统计软件进行处理。采用方差分析或独立样本t检验、非参数秩和检验、卡方检验或Fisher精确概率法和Spearman秩相关系数。P<0.05差异有统计学意义。结果:1.宫颈良性病变的整合素αvβ3呈阴性表达或极少量表达;宫颈癌组织整合素αvβ3阳性染色呈褐色褐色等不同程度染色,主要表达于癌细胞的细胞浆和细胞膜,胞核未着色,癌间质偶有阳性细胞,整合素αvβ3在宫颈癌组织弥散分布。2.宫颈良性病变和宫颈癌组织99mTc-Galacto-RGD2的T/M值分别为3.32±0.46、6.04±1.52;两者之间有统计学意义(t=8.464,P=0.000,P<0.05),即宫颈癌组织99mTc-Galacto-RGD2的摄取值高于宫颈良性病变。宫颈良性病变和宫颈癌组织整合素αvβ3阳性率分别为16.7%(1/6)、79.4%(27/34),两者之间有统计学意义(χ2=9.561,P=0.003,P<0.05),即宫颈癌组织的整合素αvβ3表达高于宫颈良性病变。3.宫颈癌患者高、中、低分化组99mTc-Galacto-RGD2的T/M比值为分别为4.55±0.80、6.32±1.17、7.71±0.86,相应的中位数分别为4.69(3.73,5.21)、6.58(5.28,7.36)、7.54(7.49,7.75)。三种不同分化程度的T/M比值有统计学意义(χ2=19.259,P=0.000,P<0.05)。即宫颈癌患者高、中、低分化组的放射性摄取值/肌肉的比值有差异。两两比较显示高中低分化组的99mTc-Galacto-RGD2的T/M比值均有差异,低分化>中分化>高分化。宫颈癌组织99mTc-Galacto-RGD2的摄取与分化程度的相关性,rs=-0.764,说明宫颈癌组织99mTc-Galacto-RGD2的摄取与分化程度呈负相关,即分化程度越低,99mTc-Galacto-RGD2的摄取越高。4.宫颈癌不同分化程度与整合素αvβ3表达有统计学意义(χ2=10.936,P=0.004,P<0.05),整合素αvβ3的表达与宫颈癌分化程度的相关性,rs=-0.495,说明整合素αvβ3的表达与宫颈癌分化程度呈负相关。两两比较显示低分化的整合素αvβ3表达阳性程度高于高分化、中分化,高分化、中分化之间的整合素αvβ3表达阳性程度无统计学差异。5.整合素αvβ3的表达高低程度与99mTc-Galacto-RGD2的T/M值之间有统计学意义(χ2=14.000,P=0.001,P<0.05),整合素αvβ3的表达高低程度与99mTc-Galacto-RGD2的T/M值相关性,rs=0.769,说明整合素αvβ3的表达高低程度与99mTc-Galacto-RGD2的T/M值呈正相关。结论:1.整合素αvβ3在宫颈癌中阳性表达,在宫颈良性病变中呈阴性或极少量表达。2.宫颈癌组织整合素αvβ3的表达与99mTc-Galacto-RGD2的放射性摄取值高于宫颈良性病变。3.宫颈癌组织内整合素αvβ3的表达、局部99mTc-Galacto-RGD2放射性摄取与宫颈癌组织分化程度呈负相关,整合素αvβ3的表达与99mTc-Galacto-RGD2的T/M比值呈正相关。4.低分化的整合素αvβ3表达阳性程度高于高分化、中分化,高分化、中分化宫颈癌间的整合素αvβ3表达无差异。
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