急性与慢性髓系白血病中Hsa-circ-0017884表达的临床意义

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目的:近年来,有研究发现上调的vimentin(VIM)基因在多种血液系统恶性肿瘤中发挥重要作用。然而,目前对于Circ-VIM(Hsa-circ-0017884,VIM环状RNA)的表达情况及临床作用知之甚少,特别是在髓系白血病(myeloid leukemia,ML)中。本项目研究的重点是探讨Hsa-circ-0017884在急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)以及慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者中的表达水平,并进一步分析其在AML和CML疾病中的临床意义。此外,本研究也进一步分析在AML中Hsa-circ-0017884与VIM表达的相关性并探讨其潜在的致病机制。方法:收集42例健康者、113例初诊AML患者以及54例CML患者的骨髓单个核细胞,从骨髓单个核细胞中分离出总的RNA,并将总的RNA用随机引物逆转录成c DNA。应用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)检测Hsa-circ-0017884在所收集的健康对照样本、AML样本以及CML样本中的转录本水平。利用统计学方法分析Hsa-circ-0017884表达水平在AML与CML患者中与临床参数的相关性,也进一步分析Hsa-circ-0017884在AML中的表达水平与其亲本基因VIM表达水平的相关性。结果:1.Hsa-circ-0017884在AML中的表达水平及临床相关性Hsa-circ-0017884在AML患者中表达水平较正常对照组显著上调(P<0.001)并且其与白细胞(WBC)计数呈正相关(r=0.259,P<0.001)。ROC曲线分析表明,Hsa-circ-0017884的表达可以作为区别AML患者与对照组有效的生物标志物(AUC=0.741,95%CI:0.657-0.825,P<0.001)。在AML患者中,Hsa-circ-0017884高、低表达两组间的年龄、血小板、血红蛋白计数、WHO亚型、染色体危险程度分级、完全缓解(CR)率以及常见基因突变之间的差异均无统计学意义(P>0.05),然而在高、低表达组间的WBC计数、FAB分型之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。生存分析揭示,高表达的Hsa-circ-0017884在全部AML、非急性早幼粒细胞白血病(Non-APL AML)和正常核型急性白血病(CN-AML)中的无病生存时间(leukemia-free survival,LFS)与总体生存时间(overall surviva,OS)显著较短(P<0.05)。单因素及多因素分析结果表示过表达Hsa-circ-0017884是影响AML患者不良预后的独立危险因素。值得注意的是,Pearson相关分析表明在所有AML患者中,Hsa-circ-0017884的表达与其亲本基因VIM表达呈正相关关系(r=0.439,P<0.001)。2.Hsa-circ-0017884在CML中的表达水平及临床相关性在CML患者中,Hsa-circ-0017884基因的转录水平较对照组显著上调(P<0.001)。ROC分析显示Hsa-circ-0017884表达具有较好的区别CML患者与对照组的能力(AUC=0.962,95%CI:0.930-0.994,P<0.001)。在CML标本中,Hsa-circ-0017884高、低表达两组的性别、年龄、白细胞、血红蛋白、血小板、染色体分型、临床分型以及BCR-ABL之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:1.Hsa-circ-0017884过表达是初诊AML的一个常见分子事件,Hsa-circ-0017884可能成为AML患者有效的诊断、预后和初始治疗的标志物。2.在AML患者中,Hsa-circ-0017884的表达水平与VIM呈正相关,提示Hsa-circ-0017884可能通过调控VIM而促进AML的发生。3.Hsa-circ-0017884过表达是初诊CML患者的一种常见分子事件,但高表达的Hsa-circ-0017884与CML疾病进展无明显相关。
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